Koje informacije morate znati prije upotrebe Erlotiniba - AASraw
AASraw proizvodi masovno kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Erlotinib

 

  1. Šta je Erlotinib?
  2. Kako djeluje Erlotinib?
  3. Koje se bolesti uglavnom liječi erlotinibom?
  4. Kako se Erlotinib trenutno koristi u klinici?
  5. Kod kojih je pacijenata Erlotinib najučinkovitiji?
  6. Šta je rezistencija na erlotinib?
  7. Koji su rizici povezani sa Erlotinibom?
  8. Koji lijekovi ili dodaci komuniciraju s Erlotinibom?
  9. FDA je odobrila liječenje erlotinibom
  10. rezime

 

Šta je Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) pripada klasi lijekova poznatih kao inhibitori tirozin kinaze. Djeluje blokirajući funkciju proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR). EGFR se nalazi na površini mnogih ćelija karcinoma kao i normalnih ćelija. Služi kao „antena“ koja prima signale od drugih ćelija i okoline koji ćeliji govore da raste i dijeli se. EGFR igra važnu ulogu u rastu i razvoju prenatalno i tokom djetinjstva te pomaže u održavanju normalne zamjene starih i oštećenih ćelija kod odraslih. Međutim, mnoge stanice karcinoma imaju neobično velike količine EGFR-a na svojoj površini ili je njihov EGFR promijenjen mutacijom DNK koja nosi genetski kod proteina. Rezultat je da su signali koji dolaze iz EGFR-a previše jaki, što dovodi do prekomjernog rasta i diobe stanica, obilježja karcinoma.

 

Kako ide Erlotinib Posao? 

Mehanizam kliničkog antitumorskog djelovanja erlotiniba nije u potpunosti okarakteriziran. Erlotinib inhibira unutarćelijsku fosforilaciju tirozin kinaze povezane sa receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR). Specifičnost inhibicije u odnosu na druge receptore tirozin kinaze nije u potpunosti okarakterizirana. EGFR se izražava na površini ćelija normalnih ćelija i ćelija raka.

 

Šta bolesti čine Erlotinib Uglavnom liječiti? 

(1) Rak pluća

Erlotinib u neresektabilnom nedrobnoćelijskom karcinomu pluća, dodan hemoterapiji, poboljšava ukupno preživljenje za 19% i poboljšano preživljenje bez progresije bolesti (PFS) za 29% u odnosu na samo hemoterapiju. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je erlotinib za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma pluća bez malih ćelija koji nije uspio barem u jednom prethodnom režimu hemoterapije.

Kod karcinoma pluća, erlotinib se pokazao učinkovitim kod pacijenata sa ili bez EGFR mutacija, ali čini se da je djelotvorniji kod pacijenata s EGFR mutacijama. Općenito preživljavanje, preživljavanje bez progresije i jednogodišnje preživljavanje slično je standardnom drugom redu terapija (docetaksel ili pemetreksed). Ukupna stopa odgovora je oko 50% bolja od standardne kemoterapije druge linije. Pacijenti koji su nepušači i pušači koji već prije pušu, s adenokarcinomom ili podtipovima poput BAC-a imaju veću vjerojatnost da imaju EGFR mutacije, ali mutacije se mogu javiti kod svih vrsta pacijenata . Test za EGFR mutaciju razvio je Genzyme.

 

(2) Rak pankreasa

U novembru 2005. godine, FDA je odobrila erlotinib u kombinaciji s gemcitabinom za liječenje lokalno uznapredovalog, neresektabilnog ili metastatskog karcinoma gušterače.

 

(3) Otpornost na liječenje

Erlotinib vezan za ErbB1 na rezoluciji 2.6A; površinska boja ukazuje na hidrofobnost. Kao i kod ostalih ATP konkurentnih inhibitora tirozin kinaze malih molekula, poput imatiniba u CML, i kod pacijenata se brzo razvija rezistencija. U slučaju erlotiniba to se obično događa 8–12 mjeseci od početka liječenja. Preko 50% rezistencije uzrokovano je mutacijom u ATP vezujućem džepu domene EGFR kinaze koja uključuje supstituciju malog ostatka polarnog treonina velikim ostatkom nepolarnog metionina (T790M). Otprilike 20% rezistencije na lijekove uzrokovano je pojačavanjem receptor faktora rasta hepatocita, koji pokreće ERBB3 zavisnu aktivaciju PI3K.

 

Erlotinib

 

kako Is Erlotinib Chitno Used In The Clinic?

Američka administracija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Erlotinib za upotrebu kod pacijenata sa uznapredovalim nemelićelijskim karcinomom pluća koji su imali recidiv nakon barem jedne druge vrste terapije. 2005. godine odobren je za upotrebu u kombinaciji s drugim lijekom, gemcitabinom, za uznapredovali rak gušterače. U 2010. godini njegova je upotreba proširena na terapiju održavanja za pacijente sa uznapredovalim rakom nemalih ćelija pluća čija je bolest bila stabilna nakon četiri ciklusa liječenja lijekom na bazi platine, poput cisplatina ili karboplatina. Pacijenti koji uzimaju erlotinib obično prilično dobro podnose lijek. Najčešće nuspojave su osip na koži i proljev.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Eefektivno?

Tijekom protekle decenije kliničari su stekli značajno iskustvo s inhibitorima tirozin kinaze, poput erlotiniba, koji blokiraju EGFR. Sve je jasnije da ti lijekovi najbolje djeluju kod pacijenata čiji rak pluća nosi određenu vrstu mutacije koja rezultira abnormalnim EGFR proteinom. Ovi pacijenti su najvjerojatnije azijskog porijekla, žene i nikada ne puše s oblikom karcinoma pluća poznatim kao bronhoalveolarni adenokarcinom. Stoga je 2013. godine erlotinib odobren kao prvi tretman za ovu podskupinu pacijenata ako se njihov rak ne može izliječiti kirurškim putem.

 

Šta Is Erlotinib Rotpor?

Erlotinib je visoko učinkovit u podskupini pacijenata koji nose EGFR mutacije. Međutim, čak će i ovi pacijenti na kraju početi pokazivati ​​napredovanje svog raka nakon otprilike 12 mjeseci terapije erlotinibom. To je zbog razvoja rezistencije na lijek u preostalim ćelijama karcinoma. U mnogim slučajevima rezistencija je rezultat razvoja druge mutacije u EGFR proteinu koja sprečava da se erlotinib veže za domen tirozin kinaze. Novi pristupi u liječenju ovih pacijenata uključuju nedavno razvijeni inhibitor tirozin kinaze afatinib, sam ili u kombinaciji sa cetuksimabom (Erbitux), koji inhibira EGFR različitim mehanizmom.

 

Koji su rizici povezani sa Erlotinibom?

U studijama su najčešći neželjeni efekti s Erlotinibom kada se koristi kao monoterapija karcinoma pluća bili osip (zahvaća 75% pacijenata), proljev (54%), gubitak apetita i umor (po 52%). U studiji Tarceve koja se koristi u kombinaciji s gemcitabinom za rak gušterače, najčešći neželjeni efekti bili su umor (koji pogađa 73% pacijenata), osip (69%) i proljev (48%). Potpunu listu nuspojava i ograničenja kod primjene Erlotiniba potražite u uputi o lijeku.

 

koji Dprostirke ili Supgrade Interact Wi Erlotinib?

CYP3A4 je enzim u jetri koji se razgrađuje i pomaže u uklanjanju erlotiniba iz tijela. Lijekovi koji inhibiraju CYP3A4 mogu rezultirati visokim nivoom erlotiniba u tijelu, a visoki nivoi mogu rezultirati toksičnošću erlotiniba. Takvi lijekovi uključuju atazanavir (Reyataz), klaritromicin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), sakvinavir (Inviraza); telitromicin (Ketek) i vorikonazol (VFEND). Pacijentima koji primaju ove lijekove može biti potrebna manja doza erlotiniba kako bi se spriječila toksičnost.

Neki lijekovi povećavaju eliminaciju erlotiniba povećavajući aktivnost enzima CYP3A4. Ovo smanjuje razinu erlotiniba u tijelu i može smanjiti njegov učinak. Primjeri takvih lijekova uključuju rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital i kantarion. Ove lijekove treba izbjegavati kod pacijenata koji uzimaju erlotinib, ako je moguće. Ako alternativni lijekovi nisu na raspolaganju, možda će biti potrebne veće doze erlotiniba. Pušenje cigareta takođe smanjuje koncentraciju erlotiniba u krvi. Pacijentima se savjetuje da prestanu pušiti.

Lijekovi koji smanjuju proizvodnju kiseline u želucu smanjit će apsorpciju erlotiniba. Stoga se inhibitori protonske pumpe (PPI, na primjer, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) ne smiju primjenjivati ​​s erlotinibom, a erlotinib se mora davati 10 sati prije blokatora H2 receptora (na primjer, ranitidin [Zantac]) ili dva sata nakon uzimanje blokatora receptora H2.

Primjenu antacida treba odvojiti od primjene erlotiniba za nekoliko sati. Erlotinib je povezan s povećanim rizikom od krvarenja, posebno kod pacijenata koji također uzimaju varfarin (Coumadin). Pacijente koji uzimaju varfarin treba pažljivo pratiti.

 

Odobreno od FDA Erlotinib tretman

Američka administracija za hranu i lijekove je 18. oktobra 2016. godine izmijenila indikaciju za erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) za liječenje karcinoma pluća koji nema malih ćelija (NSCLC) da ograniči upotrebu na pacijente čiji tumori imaju specifične mutacije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Promjena označavanja odnosi se na pacijente s NSCLC koji primaju održavanje ili drugu ili veću liniju liječenja. Ove indikacije bit će ograničene na one pacijente čiji tumori imaju EGFR ekson 19 delecije ili exon 21 L858R supstitucijske mutacije otkrivene testom odobrenim od strane FDA. Indikacija prve linije prethodno je bila ograničena na pacijente s EGFR delecijom egzona 19 ili supstitucijskim mutacijama egzona 21.

Ovaj dodatak označavanju zasnovan je na rezultatima IUNO ispitivanja, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja erlotiniba primijenjenog kao terapija održavanja kod 643 pacijenta s uznapredovalim NSCLC koji nisu imali progresiju bolesti ili neprihvatljivu toksičnost tokom četiri ciklusa hemoterapija prve linije na bazi platine. Pacijenti čiji su tumori sadržavali aktivirajuće EGFR mutacije (brisanje egzona 19 ili mutacije egzona 21 L858R) isključeni su iz ovog ispitivanja. Pacijenti su randomizirani 1: 1 da bi primali erlotinib ili placebo oralno jednom dnevno (322 erlotinib, 321 placebo) do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Nakon napredovanja na početnoj terapiji, pacijenti su imali pravo ući u otvorenu fazu. Pedeset posto pacijenata randomiziranih na erlotinib ušlo je u otvorenu fazu i primilo je kemoterapiju, dok je 77% pacijenata randomiziranih na placebo ušlo u otvorenu fazu i primilo erlotinib.

Primarna krajnja točka ispitivanja bilo je ukupno preživljenje. Rezultati su pokazali da preživljavanje nakon liječenja erlotinibom nije bilo bolje od placeba primijenjenog kao održavanje kod pacijenata s metastatskim NSCLC tumorima koji nemaju mutacije aktivirajuće EGFR. Nije primijećena razlika u preživljavanju bez progresije bolesti između ruke erlotiniba i grupe koja je primala placebo.

FDA neće zahtijevati nove postmarketinške zahtjeve niti zahtijevati postmarketinške obveze na osnovu rezultata IUNO ispitivanja.

 

rezime

Erlotinib je sintetički lijek propisan za liječenje karcinoma. Odobren je za liječenje karcinoma pluća nemalih ćelija, uznapredovalog metastatskog metastatskog karcinoma prostate i karcinoma gušterače. Pregledajte nuspojave, doziranje, interakcije s lijekovima, upozorenja i mjere opreza i informacije o sigurnosti trudnoće upotreba Erlotinib.

 

upućivanje

[1] Thomas L. Petty, dr. Med. (2003). „Odrednice tumorskog odgovora i preživljavanja sa erlotinibom u pacijenata sa ne-maloćelijskim karcinomom pluća“. Časopis za kliničku onkologiju. 1 (17): 3-4.

[2] „FDA odobrava Rocheov test kao CDx za Tarcevu za liječenje određenih NSCLC pacijenata“. GenomeWeb. Pristupljeno 10. januara 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). „Osip na koži i bronhoalveolarna histologija koreliraju s kliničkom koristima kod pacijenata liječenih gefitinibom kao terapijom za prethodno liječeni uznapredovali ili metastatski karcinom pluća bez malih ćelija“. Rak pluća. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Signalizacija receptora faktora rasta nalik insulinu i stečena rezistencija na gefitinib (ZD1839; Iressa) u ćelije karcinoma dojke i prostate čovjeka. Endocr Relat Rak. 2004. decembar; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Mutacija receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) i personalizovana terapija kod uznapredovalog nemalničnog karcinoma pluća (NSCLC)“. Ciljana onkologija. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (avgust 2005.). „Sažetak odobrenja za lijekove FDA: tablete erlotiniba (Tarceva)“. Onkolog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Supstrati konkurentni inhibitori IGF-1 receptorske kinaze. Biohemija. 2000. 26. decembra; 39 (51): 15705-12.

[8] "Lijek protiv raka: Vrhovni sud dozvoljava Cipli da povuče žalbu protiv Rochea". The Economic Times. 16. juna 2017. Arhivirano iz originala 24. decembra 2019. Preuzeto 23. decembra 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitori epidermalnog faktora rasta]. Vlč. Interne. 2003, jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza terapijskih ciljeva. Nukleinske kiseline Res. 2002 1. januara; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro procjena vremenski ovisnih inhibitornih efekata na aktivnost CYP2C8 i CYP3A pomoću četrnaest inhibitora protein kinaze. Disponiranje o lijekovima. 2014. jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014. 8. aprila.

0 naklonost
6777 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.