AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Urolitin A Backgroud

Blagodati nara nara u srcu navele su istraživače da istraže na koje sve načine ovo crveno voće može nas održati zdravima. U nedavnom otkriću, švajcarski istraživači identifikovali su novi molekul koji je rezultat probavljanja dva jedinjenja koja se nalaze u nara: punikalagina i elagitanina. Ova jedinstvena molekula, poznata kao urolitin A, pomaže u podmlađivanju mitohondrija, naših ćelijskih snaga. Urolitin A otvara vrata potencijalnim novim terapijskim tretmanima protiv starosnih poremećaja, uključujući krhkost, koja je faktor rizika za invalidnost, hospitalizacije i smrtnost.

Pregled urolitina

Urolitin A je metabolitno jedinjenje, koje spada u klasu organskih jedinjenja poznatih kao benzo-kumarini. Krajnji je proizvod proizveden konzumiranjem hrane koji sadrži elagitanine (polifenole), a metabolišu ga tjelesne bakterije u crijevima. Drugim riječima, urolitin A nastaje kada pojedinac unese izvore hrane koji sadrže elagitanine.

Urolitin A se ne pojavljuje prirodno u svom završnom obliku. Izvori hrane Ellagitannin, poput određenih vrsta bobičastog voća i šipka, moraju se metabolizirati crijevnim bakterijama da bi se stvorile. Da bi spoj imao održivu primjenu, mora se proizvoditi u laboratoriju, ili drugim riječima, mora se proizvesti umjetni Urolitin A kako bi se mogao koristiti.

Naučne studije su pokazale da Urolitin A ima anti-age svojstva. Rečeno je da pomaže u stvaranju mišićne mase, ima protuupalna svojstva, a čak je pokazao i potencijal za poboljšanje kognitivnog zdravlja kod starijih osoba.

Urolitin Mehanizam djelovanja

Kako djeluje Urolitin A? Elagične kiseline i elagitanini su preteča Urolitina A.

Elagitanini se hidroliziraju iz crijeva da bi oslobodili elagičnu kiselinu, a ona se prerađuje iz mikroflore crijeva u urolitine sve većim gubitkom u 1 od svoja dva laktona uzastopnim uklanjanjem hidroksilnih grupa. Jednom kad se potroši u crijevima, prah Urolitin A ulazi u sistem protoka ovog crijeva.

Mitofagija je, prema definiciji Wikipedije, selektivna degradacija vaših mitohondrija autofagijom. Često se javlja oštećenim mitohondrijima nakon oštećenja ili stresa. Međutim, kako starimo, funkcija mitofagije postaje manje efikasna. Srećom, Urolithin A je odobren da stimuliše mitofagiju na konzerviran način kod različitih vrsta.

Prednosti / efekti urolitina A

❶ Urolitin A pomaže u borbi protiv raka

Uprkos agresivnoj hirurškoj njezi i hemoterapiji, gotovo 50% ljudi s karcinomom debelog crijeva razvija periodične tumore. To je dijelom moguće zbog preživljavanja opasnih matičnih stanica karcinoma debelog crijeva koje se odupru konvencionalnoj hemoterapiji i djeluju kao 'sjeme' za buduće karcinome.6
U zanimljivom otkriću, istraživači su izlagali matične ćelije karcinoma debelog crijeva pacijenta sa rakom debelog crijeva ili smjesi koja sadrži 85% urolitina A ili 30% urolitina A. Rezultati su bili impresivni. Smeša s višom koncentracijom urolitina A bila je najučinkovitija u inhibiranju broja i veličine matičnih stanica karcinoma debelog crijeva i inhibiranju aktivnosti aldehid dehidrogenaze, markera hemorezistencije.
Ovaj terapijski pristup je uzbudljiv jer tradicionalne terapije protiv raka nemaju sposobnost da ubiju ili zaustave proliferaciju matičnih ćelija karcinoma. Ova nova otkrića podupiru ideju da se hranjivi pristup može pokazati korisnim kao alternativni tretman ili preventivna intervencija za ciljanje ovih štetnih ćelija.

❷ Urolitin A - Neuroprotektivni efekti

Veza između nara i njegovih neuroprotektivnih učinaka protiv Alzheimerove bolesti dobro je utvrđena u studijama na životinjama.8 Međutim, bioaktivni sastojci za ovu akciju do sada nisu bili poznati.
Očekuje se da će Alzheimerova bolest zahvatiti preko 115 miliona ljudi širom svijeta do 2050. Grupa istraživača pregledala je prethodno istraživanje na životinjama koje je izvijestilo o anti-Alzheimerovim efektima sastojaka ekstrakta nara.
Tim je procijenio sposobnost ovih komponenata da pređu krvno-moždanu barijeru i otkrio da je metilirani oblik urolitina A (mUA), izveden iz nara, zajedno s ostalim urolitinima.
I, iako je potrebno više istraživanja, autori su zaključili da su urolitini mogući spojevi odgovorni za anti-Alzheimerove efekte koji uključuju zaštitu od neurotoksičnosti i b-amiloidne fibrilacije. Ovi rezultati su obećavajući i sugeriraju potrebu za istraživanjem drugih strategija dijetetske intervencije zasnovane na prirodi radi sprečavanja ili usporavanja napredovanja Alzheimerove bolesti.
Rezultati i podaci iz ovih različitih studija dodatno podržavaju važnost spojeva metabolita polifenola poput urolitina A iz nara i njihove uloge u borbi protiv raka debelog crijeva i neurodegenerativnih bolesti.
Studije su takođe pokazale da Urolitin A može poboljšati mišićnu snagu i izdržljivost kod starijih osoba. Najnovija istraživanja pokazuju da preliminarni dokazi predstavljaju obećavajuće druge koristi od urolitina A, koje uključuju sljedeće:

-Protivupalno
-Antikarcinogeni
-Antioksidans
-Antiglikativno
-Antimikrobno


Urolitin A se takođe snažno doživljava kao dodatak proteinskim proizvodima za pojačavanje efekata vježbanja, kao i za smanjenje pretilosti.

Urolitin A nuspojave

U gore spomenutom kliničkom ispitivanju na ljudima nisu zabilježeni štetni neželjeni efekti. U istragama tijekom niza pretkliničkih i kliničkih studija, čini se da postoje dokazi koji potkrepljuju sigurnost upotrebe Urolitina A.

Nisu zabilježeni nikakvi toksikološki efekti, čak ni u studijama koje su uključivale najveću dozu davanu štakorima u takvim studijama.

Urolitin A namjerava transformirati industriju protiv starenja. Kliničke studije su još uvijek u ranoj fazi, ali većina ispitivanja otkriva pozitivne rezultate bez negativnih nuspojava. Od hrane do dodataka, Urolitin A će sigurno biti sljedeće novo otkriće o superhrani koje bi svi trebali uzeti.

Urolitin A Izvori hrane

Kao što je spomenuto, Urolitin A u svom krajnjem obliku ne izgleda prirodno. Nije poznato da se može naći u bilo kojem izvoru hrane. Međutim, preteča spoja može se naći u određenom voću i orašastim plodovima. Izvori hrane koji sadrže elagitanine poput nara, malina, jagoda, borovnica i oraha su neki od primjera.

Elagitanini u ovim plodovima i orašastim plodovima hidroliziraju se u crijevima dajući elaginsku kiselinu, koja se zatim dalje prerađuje u crijevima i metabolizira mikroflorom crijeva u Urolitin A.

Važno je napomenuti da se urolitin A ne javlja uvijek kada se unese. Crijeva nekih ljudi nemaju zdravu mješavinu mikroflore koja je potrebna za pretvaranje elaginske kiseline u urolitin A. To znači da neće svi stvarati urolitin A u svojim crijevima ako jedu šipak, orahe ili bobice. Sve ovisi o bakterijama crijeva prisutnim u vašem tijelu.

Urolitin proces proizvodnje

Urolitin A se proizvodi kemijskim sintezama koristeći jedan od dva dolje opisana postupka. Oba postupka uključuju Ullmannovu reakciju spajanja, nakon čega slijedi obrada Lewisovom kiselinom da bi se dobio visoko pročišćeni proizvod urolitin A.

Konačni proizvod se pročišćava standardnim sredstvima za obradu u rastvaračima, filtrira, pere i suši da bi se dobio čisti urolitin A. Proizvod se kasnije podvrgava smanjenju veličine čestica.

Prema dobro utvrđenim procesima, prah Urolitin A sintetički se proizvodi i pročišćava u nekoliko glavnih koraka do visoko čistih specifikacija od 99%. Sirovine i koraci obrade koji su uključeni u sintezu urolitina A uključuju 2-bromo-5-metoksi benzoevu kiselinu, 2-bromo-5-hidroksi benzoevu kiselinu, resorcinol, 50% natrijum hidroksid, bakar sulfat pentahidrat, metanol, aluminijum hlorid, toluen , DMSO, metanol, sirćetna kiselina i TBME (terc-butil-metil eter).

Sintetički urolitin A VS Prirodni urolitin A

Kao što je gore spomenuto, Urolitin A je bakterijski metabolit elagitanina (ET) ili elaginske kiseline (EA) koji potiče iz crijeva. Ako želite dobiti veliku količinu Urolitina A, prvo morate jesti glomazno voće, a zatim pričekati da se oni prebace iz elagitanina i elaginske kiseline u Urolitin A. Taj je postupak dug, a čistoća mu je niska i što je najvažnije , to će biti izuzetno skupo.

Nemaju svi pravu mikrofloru koja može stvoriti metabolit. Pored toga, ovaj se postupak nikada ne može primijeniti na masovnu proizvodnju u proizvodnom pogonu koji ispunjava GMP.

Dobra vijest je da je, kao novi sastojak, Urolitin A konačno dostupan u prodaji 2019. godine od kompanije Cima Science. Sada se može sintetizirati u laboratoriju i tvornici. Sintetički urolitin A po strukturi je identičan prirodnom urolitinu A. Proizvodna sposobnost je do 3000 kg ili 2.5 tona mjesečno.

Urolitin A Sigurnost

Europska unija je odobrila urolitin A kao novi sastojak hrane.

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila je 2018. godine urolitinu A status GRAS koji se koristi u formuli dijetetskih suplemenata. GRAS znači da se Urolitin A obično smatra sigurnim u dozi od 500 mg do 1 grama po obroku.

Sigurnost urolitina A istraživana je u nizu pretkliničkih i kliničkih ispitivanja koja podstiču njegovu zdravstvenu sigurnost za predviđenu upotrebu. Ponovljena doziranja 28-dnevnih i 90-dnevnih studija urolitina A na štakorima nisu pokazala nikakav toksikološki uticaj na neke od parametara izmjerenih na bilo koji način testiranih doza.

Suplementacija urolitinom A do 90 dana nije dovela do bilo kakvih znakova neuroloških ili reproduktivnih toksičnosti u poboljšanim periodima skrininga studija ponovljenih doza, poput procjene spermatogeneze ili ciklusa estrusa, oftalmoskopskih pregleda, prikaza baterije operativne opservatorije i motoričke aktivnosti procjene.

Dobrodošli u kupnju Urolithin A / Urolithin A 8-metil etera u prahu od AASraw!

Otkriće urolitina A, koji je rezultat jedinjenja punikalagina i elagitanina, pronađenih u nara, pruža nove mogućnosti za borbu protiv starosnog pada mitohondrijske funkcije i rezultirajuće krhkosti i gubitka mišića.

Pomažući ćelijama da se obnavljaju i optimizirajući mišićne performanse, ekstrakt nara i njegov novo identificirani metabolit, urolitin A, mogli bi se pokazati uspješnima.

Zajedno s ovim nalazima, postoje potporni dokazi o snažnim efektima koje urolitin A ima na Alzheimerovu bolest i rak, nudeći još jedan alat za borbu protiv ovih razarajućih stanja koja pogađaju mnoge starije osobe.

Ovaj prehrambeni pristup otvara mogućnosti koje tradicionalni farmaceutski pristupi nikada nisu istraživali. Ako želite kupiti prah Urolitin A / Urolitin A 8-metil eter, AASraw je možda dobar izbor.

Urolitin B Opis

Urolitin B je urolitin, vrsta fenolnih jedinjenja proizvedenih u ljudskom crevu nakon apsorpcije hrane koja sadrži elagitannine poput šipak, jagode, crvene maline, oraha ili crnog vina starog hrasta. Urolitin B se nalazi u urinu u obliku glukuronida urolitina B.

Urolitin B je takođe prirodni proizvod sa antiproliferativnim i antioksidativnim delovanjem. Urolitin B nastaje metabolizmom iz polifenola koji se nalaze u nekim orašastim plodovima i voću, posebno u nara. Pokazano je da urolitin B prelazi krvno-moždanu barijeru i može imati neuroprotektivne efekte protiv Alzheimerove bolesti.

Urolitin B Mehanizam djelovanja

Smanjuje razgradnju proteina i izaziva hipertrofiju mišića. Urolitin B inhibira aktivnost aromataze, enzima koji međusobno pretvara estrogen i testosteron.

Urolitin B je prirodni proizvod s antiproliferativnim i antioksidativnim djelovanjem. Urolitin B nastaje metabolizmom iz polifenola koji se nalaze u nekim orašastim plodovima i voću, posebno u nara. Pokazano je da urolitin B prelazi krvno-moždanu barijeru i može imati neuroprotektivne efekte protiv Alzheimerove bolesti.

Urolitin B inhibira aktivnost NF-κB smanjenjem fosforilacije i razgradnje IkBα, i suzbija fosforilaciju JNK, ERK i Akt, i pojačava fosforilaciju AMPK. Urolitin B je također regulator koštane mišićne mase. Urolitin B je jedan od mikrobioloških metabolita elagitanina u crijevima i djeluje protuupalno i antioksidativno.

Primjena urolitina B.

Tokom proučavanja protuupalnih i antioksidativnih svojstava urolitina A i B, istraživači UCL otkrili su da potonji imaju zaštitni učinak na mišiće. 'Mišićne ćelije u kulturi koje su bile u kontaktu s urolitinom B postale su veće od onih koje nisu. Željeli smo znati zašto.

Prvo su proučavali supstancu in vitro i ustanovili da urolitin B ima dvostruko dejstvo: aktivira sintezu mišićnih proteina i usporava razgradnju.

Drugo, istraživači su proučavali efekat urolitina B in vivo na miševe. 'To im je povećalo razvoj mišića', kaže prof. Francaux. 'Također smo ga davali miševima s prekinutim išijasnim živcem što je rezultiralo paralizom nogu, a naknadni gubitak mišića dogodio se 20 do 30% rjeđe i u manjoj mjeri.'

Efekti urolitina B

Urolitin B jedan je od mikrobioloških metabolita elagitanina u crijevima i djeluje protuupalno i antioksidativno. Urolitin B inhibira aktivnost NF-κB smanjenjem fosforilacije i razgradnje IkBα, i suzbija fosforilaciju JNK, ERK i Akt, i pojačava fosforilaciju AMPK. Urolitin B je takođe regulator koštane mišićne mase.

(1). Urolitin B smanjuje gubitak mišićne težine izazvan denervacijom
(2). Urolitin B-inducirana hipertrofija skeletnih mišića kod miševa
(3). Anabolički efekat urolitina B posreduje androgeni receptor
(4). Urolitin B stimulira sintezu proteina u miotubama C2C12 aktiviranjem mTORC1 signalizacije
(5). Urolitin B inhibira razgradnju proteina smanjenjem regulacije puta ubikvitin-proteasom
(6). Urolitin B pojačava diferencijaciju miocijevi C2C12

Referenca:

[1] Spendiff, S. i sur. Delecije mitohondrijske DNK u satelitskim ćelijama mišića: implikacije na terapije. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV i Lawton, KA Primjena metabolomike za dijagnozu insulinske rezistencije. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC i sur. Ampk fosforilacija Ulk1 potrebna je za ciljanje mitohondrija na lizozome u mitofagiji izazvanoj vežbanjem. Nat. V8 548, 2017 (XNUMX.).
[4] Singh, R. i dr. Poboljšanje integriteta crevne barijere mikrobiološkim metabolitom putem Nrf2. Nat. V10 89, 2019 (XNUMX).
[5] Andreux, PA i dr. Funkcija mitohondrija je oštećena u koštanom mišiću pre-krhkih starijih osoba. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. i dr. Urolitin A umanjuje oštećenje memorije i neuroinflamatornost kod APP / PS1 miševa. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK i dr. Specifični cirkulirajući fosfolipidi, acilkarnitini, aminokiseline i biogeni amini markeri su aerobnih vježbi. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: odražavanje ili nanošenje insulinske rezistencije? Dijabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Smjernice o strategijama za utvrđivanje i ublažavanje rizika za klinička ispitivanja koja su prva na čovjeku s ispitivanim lijekovima EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Evropska agencija za lijekove, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Obavijest br. GRN 000791 (Uprava za hranu i lijekove, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitofagija u održavanju mitohondrijske proteostaze koštanog mišića i metaboličkog zdravlja sa starenjem. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofagija u ljudskom zdravlju i bolestima. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).