Osnovne karakteristike

ime proizvoda	TAK-438
CAS broj	1260141-27-2
Molekulska formula	C21H20FN3O6S
Formula Težina	461.46
sinonimi	Vonoprazan fumarat; TAK-438; 1260141-27-2; Vonoprazan fumurate; TAK438.
izgled	Bijeli do beličasti prah
Skladištenje i rukovanje	Suvo, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do nedelje) ili -20 C dugoročno (meseci do godine).

 

Opis TAK-438

TAK438, poznat i kao Vonoprazan fumarat, novi je lijek za liječenje bolesti povezanih s kiselinom, s novim mehanizmom djelovanja koji se naziva blokatori kiseline kompetitivnih kalijuma (P-CAB), a koji kompetitivno inhibira vezivanje kalijumovih iona na H +, K + -ATPazu ( poznata i kao protonska pumpa) u završnom koraku lučenja želučane kiseline u parijetalnim ćelijama želuca, kontrolira lučenje želučane kiseline. Pruža snažan i održiv inhibitorni efekat lučenja kiseline.

U kultiviranim želučanim žlijezdama tretman TAK-438 rezultirao je dužom i jačom inhibicijom stvaranja kiseline. Čini se da je inhibicijski učinak TAK-438 na sekreciju kiseline povezan s fiziologijom parijetalnih ćelija želuca.

 

TAK-438 Mehanizam djelovanja

TAK-438 (vonoprazan fumarat) je derivat pirola i blokator kiseline kompetitivne kalijume (P-CAB) koji kompetitivno blokira mjesto vezanja kalijuma želučanog H (+), K (+) - ATPaze, ključnog enzima u procesu sekrecije želučane kiseline. Spoj se može akumulirati u kiselom okruženju i trebao bi osigurati duže trajanje inhibicije zbog alkalne pKa od 9.06.

U kultiviranim želučanim žlijezdama tretman TAK-438 rezultirao je dužom i jačom inhibicijom stvaranja kiseline. Čini se da je inhibicijski učinak TAK-438 na sekreciju kiseline povezan s fiziologijom parijetalnih ćelija želuca.

 

Primjena TAK-438

TAK-438 (Vonoprazan fumarat ili Vonoprazan) novi je lijek za liječenje bolesti povezanih s kiselinom s novim mehanizmom djelovanja koji se naziva blokatori kiselina kompetitivnih kalijuma (P-CAB) koji kompetitivno inhibira vezivanje kalijumovih jona na H +, K + -ATPazu (poznata i kao protonska pumpa) u završnom koraku lučenja želučane kiseline u parijetalnim ćelijama želuca. Lijek je odobren u Japanu za liječenje bolesti povezanih s kiselinama, uključujući čir na želucu, čir na dvanaestopalačnom crijevu, refluksni ezofagitis i dodatak eradikaciji Helicobacter pylori u slučaju Helicobacter pylori gastritisa.

 

TAK-438 Nuspojave i upozorenje

Uobičajene nuspojave uključuju:

▪ dijareja,

▪ mučnina i povraćanje,

▪ zatvor,

▪ bolovi u trbuhu,

▪ osip na koži,

▪ žgaravica.

 

Ovo nisu sve moguće nuspojave TAK438. Za više informacija pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Pozovite svog liječnika za medicinski savjet o nuspojavama. Nuspojave možete prijaviti FDA-i na 1-800-FDA-1088.

 

upućivanje

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Otkriće novi derivat pirola 1- [5- (2-fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirol-3-il] -N-metilmetanamin e fumarat (TAK-438) kao kalijumova kiselina blokator (P-CAB). J Med Chem. 2012. 10. maja; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012. 30. aprila. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. Skrining visokokvalitetnih blokatora kiseline konkurentnih kalijuma. J Biomol zaslon. 2012. februar; 17 (2): 177-82. doi: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011, 22. septembar. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. Karakterizacija novog blokatora kiseline, konkurentnog kalijumom, želučane H, K-ATPaze, 1- [5- (2- fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirol-3-il] -N-metilmetanamin e monofumarat (TAK-438). J Pharmacol Exp Ther. 2011. novembar; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011. 9. avgusta. PubMed PMID: 21828261; PubMed Central PMCID: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Studija koja upoređuje antisekretorni efekat TAK-438, novog blokatora kiselina kompetitivnog kalija, sa lansoprazolom na životinjama. J Pharmacol Exp Ther. 2011. jun; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011, 16. marta. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Uporedna studija o načinima djelovanja TAK-438, novog blokatora kiselina kompetitivnog kalijuma, i lansoprazola u želučanim žlijezdama zečeva u primarnom uzgoju. Biochem Pharmacol. 2011. 1. maja; 81 (9): 1145-51. doi: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011, mart 1. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-fluorofenil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-pirol-3-il] -N-metilmetanamin e monofumarat (TAK-438), novi i snažni blokator kiselina konkurentnih kalijumu za liječenje bolesti povezanih s kiselinom. J Pharmacol Exp Ther. 2010. oktobar; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010, 12. jula. PubMed PMID: 20624992.

---