Osnovne karakteristike

ime proizvoda	Ceritinib (LDK378)
CAS broj	1032900-25-6
Molekulska formula	C28H36CIN5O3S
Formula Težina	558.135
sinonimi	LDK-378; NVP-LDK378; NVP-LDK378-NX; 5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.
izgled	Bijeli do beličasti prah
Skladištenje i rukovanje	Čuvajte ga na sobnoj temperaturi i dalje od viška toplote i vlage.

 

Ceritinib (LDK378)Opis

Ceritinib se koristi za liječenje pacijenata sa anastatskim limfomom pozitivnim na tumor (ALK +) metastatskim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) koji su se pogoršali ili ne podnose krizotinib nakon liječenja krizotinibom.

Hromozomska preuređenja koja uključuju anaplastičnu limfom kinazu (ALK) kao onkogenog pokretača temeljito su promijenila liječenje karcinoma pluća bez malih ćelija. U posljednjoj deceniji ciljani lijekovi pojavili su se kao efikasna personalizirana strategija za ALK preuređeni ne-maloćelijski rak pluća. Ubrzano odobravanje snažnih inhibitora ALK, kao što su krizotinib i nedavno ceritinib (LDK378), na osnovu dobro osmišljenih ispitivanja faze I / II, bio je značajan uspjeh u kliničkim istraživanjima karcinoma i doprinosi novoj eri onkogene ciljane terapije koju karakteriziraju elegantni dizajn kliničkog ispitivanja. Također su predstavljeni ceritinib koji je moćna alternativa krizotinibu za ALK preuređeni ne-maloćelijski rak pluća.

 

Ceritinib (LDK378)Mehanizam djelovanja

Ceritinib se koristi za liječenje pacijenata s metastatskim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) koji su pozitivni na anaplastični limfom kinazu (ALK) i čiji tumori napreduju ili ne mogu tolerirati Crotinib (krizotinib).

Ceritinib je selektivni i snažni inhibitor anaplastične limfomske kinaze (ALK). U normalnoj fiziologiji, ALK funkcionira kao ključni korak u razvoju i radu tkiva nervnog sistema. Međutim, hromozomska translokacija i fuzija dovode do onkogenog oblika ALK koji je impliciran u progresiji NSCLC. Ceritinib tako djeluje da inhibira ovaj mutirani enzim i zaustavlja proliferaciju ćelija, što u konačnici zaustavlja napredovanje raka. Budući da se ceritinib smatra ciljanom terapijom karcinoma, potreban je test odobren od strane FDA kako bi se utvrdilo koji su pacijenti kandidati za ceritinib. Ovaj test, koji je razvio Roche, je VENTANA ALK (D5F3) CDx test i koristi se za identifikaciju ALK pozitivnih NSCLC pacijenata koji bi imali koristi od tretmana ceritinibom.

 

Ceritinib (LDK378)aplikacija

Ceritinib je pozitivni inhibitor anaplastične limfoma kinaze (ALK) koji se prvenstveno koristi za liječenje metastatskog NSCLC. Prije je bio indiciran samo za pacijente koji su razvili rezistenciju na krizotinib, drugi ALK pozitivan inhibitor, ali je od tada njegova upotreba proširena na služe kao primarna opcija za metastatski NSCLC.

 

Ceritinib (LDK378)Nuspojave i upozorenje

Ozbiljni neželjeni efekti uključuju gastrointestinalnu toksičnost, hepatotoksičnost, intersticijsku bolest pluća, sindrom produženog QT intervala, hiperglikemiju, bradikardiju i pankreatitis.

Najčešće prijavljene nuspojave bile su proljev, mučnina, povišeni jetreni enzimi, povraćanje, bolovi u trbuhu, umor, smanjen apetit i zatvor. Zbog rizika od povišenih jetrenih enzima, testovi funkcije jetre trebaju se provoditi svake dvije sedmice tokom prvih 9 tjedana liječenja.

Konačno, ceritinib je istovremeno supstrat i snažni inhibitor enzima CYP3A4, pa lijekove treba pažljivo nadgledati koji mogu stupiti u interakciju s ceritinibom.

 

Pozovite svog liječnika odjednom ako imate:

▪ teška dijareja;

▪ glavobolja, konfuzija, promjena mentalnog stanja, gubitak vida, napadaji (konvulzije);

▪ malo ili nimalo mokrenja;

▪ neobična krvarenja (krvarenja iz nosa, jaka menstrualna krvarenja) ili bilo koja druga krvarenja koja neće prestati;

▪ znakovi krvarenja iz želuca - krvava ili zamućena stolica, iskašljavanje krvi ili povraćanje koje liči na talog kafe;

▪ srčani problemi - bol u prsima, bol u čeljusti ili ramenu, otok, brzo debljanje, nedostatak zraka;

▪ znakovi krvnog ugruška - iznenadna utrnulost ili slabost, problemi s vidom ili govorom;

▪ problemi s jetrom - tamni urin, stolica boje gline, žutica (žutilo kože ili očiju);

▪ nizak nivo kalcijuma - grčevi ili kontrakcije mišića, utrnulost ili osjećaj trnjenja (oko usta ili prstiju na rukama i nogama);

▪ povećani krvni pritisak - jaka glavobolja, zamagljen vid, lupanje u vratu ili ušima, anksioznost, krvarenje iz nosa.

Vaše liječenje raka može se odgoditi ili trajno prekinuti ako imate određene nuspojave.

 

upućivanje

[1] „Zykadia (ceritinib) kapsule za oralnu upotrebu. Potpune informacije o propisivanju ”(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Pristupljeno 14. februara 2017.

[2] „Međunarodni vlasnički nazivi farmaceutskih supstanci (INN). Preporučena međunarodna neprofitna imena: Lista 71 ”(PDF). Svjetska zdravstvena organizacija. 2014. str. 79. Pristupljeno 14. februara 2017

[3] „FDA odobrava ceritinib za ALK pozitivan rak pluća“. Medscape. 29. aprila 2014.

[4] „Podaci o propisivanju“ (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Pristupljeno 2019.

[5] „FDA proširuje odobrenje za ceritinib za rak pluća“. Nacionalni institut za rak. 27. juna 2017.

---