AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Brexanolone

Ocjena: Kategorija:

opis proizvoda

Osnovne karakteristike

ime proizvoda Brexanolone
CAS broj 516-54-1
Molekulska formula C21H34O2
Formula Težina 318.501
sinonimi Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alfa-ol-20-on

izgled bijeli prah
Skladištenje i rukovanje Suvo, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do nedelje) ili -20 C dugoročno (meseci do godine).

 

Brexanolone Opis

Brexanolone je jedinstveni neuroaktivni steroidni antidepresiv koji se daje intravenozno i ​​koristi se u terapiji umjerene do teške postporođajne depresije. U kliničkim ispitivanjima prije izdavanja dozvola, terapija breksanolonom nije bila povezana s povećanom stopom povišenja serumskih aminotransferaza i nije bila povezana sa slučajevima klinički očigledne akutne ozljede jetre.

Breksanolon je takođe 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-onaj u kojem hidroksi grupa na položaju 3 ima alfa-konfiguraciju. Metabolit je spolnog hormona progesterona i koristi se za liječenje postporođajne depresije kod žena. Ima ulogu ljudskog metabolita, antidepresiva, GABA modulatora, intravenskog anestetika i sedativa.

 

Brexanolone Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja breksanolona nije u potpunosti poznat. Brexanolone je vodena formulacija alopregnanolona. Alopregnanolon je glavni metabolit progesterona. Nivo alopregnanolona nastavlja da raste sa progesteronom tokom trudnoće, a najveći u trećem tromesečju. Alopregnanolon je moćan, endogeni neuroaktivni steroid koji modulira neuronsku ekscitabilnost pozitivnom alosteričnom modulacijom na receptorima sinaptičke i ekstrasinaptičke gama-amino-maslačne kiseline (GABA). Ekstrasinaptički GABA receptori tipa A posreduju u toničnoj inhibiciji što mehanizam alopregnanolona čini jedinstvenim u poređenju sa benzodiazepinima koji posreduju u faznoj inhibiciji na GABA receptorima tipa A.

 

Brexanolone aplikacija

Brexanolone je prvi lijek koji je ikada odobrila američka FDA posebno za liječenje postporođajne depresije (PPD) kod odraslih žena. Budući da PPD, kao i razne druge vrste depresije, karakteriziraju osjećaji tuge, bezvrijednosti ili krivnje, kognitivnih oštećenja i / ili moguće samoubilačke ideje, smatra se životnim stanjem. Studije su prema tome otkrile da PPD može zaista imati duboko negativne efekte na vezu majke i djeteta i kasniji razvoj dojenčadi. Razvoj i dostupnost breksanolona za liječenje PPD kod odraslih žena naknadno pruža novu i perspektivnu terapiju tamo gdje je malo prije postojalo. Konkretno, upotreba breksanolona u liječenju PPD-a okružena je obećanjima, jer djelomice djeluje kao sintetički dodatak za moguće nedostatke endogenog breksanolona (alopregnanolon) kod žena nakon porođaja osjetljivih na PPD, dok mnogi često korišteni antidepresivni lijekovi izazivaju radnje koje mogu moduliraju prisustvo i aktivnost supstanci poput serotonina, norepinefrina i / ili monoamin oksidaze, ali ne posreduju u aktivnostima izravno povezanim s PPD-om poput prirodnih fluktuacija nivoa endogenih neuroaktivnih steroida poput alopregnanolona. I na kraju, iako se breksanolon možda takođe podvrgava kliničkim ispitivanjima kako bi se istražile njegove sposobnosti za liječenje super-vatrostalnog epileptičnog statusa, čini se da neke takve studije nisu uspjele ispuniti primarne krajnje tačke koje uspoređuju uspjeh u odvikavanju od sredstava treće linije i rješavanje potencijalno epileptični status po život opasan sa breksanolonom u odnosu na placebo kada se doda standardnoj njezi.

 

Brexanolone nuspojave i upozorenje

Breksanolon se u velikoj mjeri metabolizira putem mnogih puteva i stoga je malo vjerojatno da će imati značajne interakcije lijekova. CYP2C9 je jedini enzim citokrom P450 za koji se pokazalo da inhibira breksanolon u in vitro studijama. Klinička studija interakcije nije pokazala bilo kakve promjene u farmakokinetici kada se breksanolon istodobno primjenjivao s fenitoinom, supstratom CYP2C9. Pokazalo se da je potencijal zloupotrebe nizak, o čemu svjedoče nikakve razlike u subjektivnim izvještajima u odnosu na placebo. Što se tiče utjecaja oštećenja jetre i bubrega na farmakokinetiku, nije došlo do promjena u podnošljivosti kod pacijenata s umjerenom do teškom bolešću jetre, a prilagođavanje doze nije bilo potrebno za ozbiljnu bolest bubrega. Međutim, sredstvo za otapanje SBECD može se akumulirati kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega, pa se stoga breksanolon ne smije davati pacijentima sa završnom fazom bubrežne bolesti.

 

upućivanje

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Brexanolone injekcija u postpartalnoj depresiji: dva multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana ispitivanja faze 3 Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Pregled osnovne i kliničke farmakologije sulfobutileter-beta-ciklodekstrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injekcija Brexanolone-a, za intravensku upotrebu: Sponzorski informativni dokument. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, psihofarmakološki savjetodavni odbor i sastanak za sigurnost droga i sigurnost droga i upravljanje rizikom, 2. novembar 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nivo alopregnanolona u serumu u trudnica: promjene tokom trudnoće, pri porođaju i kod hipertenzivnih pacijenata. J Clin Endocrinol Metab. 2000. srpnja; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktivni steroidi. FASEB J. 1992. mart; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Varijacije na inhibitornu temu: fazna i tonička aktivacija GABA (A) receptora. Nat Rev Neurosci. 2005. mart; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Smrtnost svih uzroka kod žena s teškim postporođajnim psihijatrijskim poremećajima. Am J Psihijatrija. 2016. 01. juna; 173 (6): 635-42. [PMC besplatni članak] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Percipirana i uočena interakcija majke i djeteta u vrijeme hospitalizacije i oslobađanja u postporođajnoj depresiji i psihozi. Arch Žensko mentalno zdravlje. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].