AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Allopregnanolone

Ocjena: Kategorija:

Alopregnanolon, poznat i kao sepranolon i izopregnanolon, je steroidni antagonist koji modulira receptor GABA i 11-betahidroksisteroid dehidrogenaza tipa 1 (11β-HSD1)…

opis proizvoda

Osnovne karakteristike

ime proizvoda Allopregnanolone
CAS broj 516-55-2
Molekulska formula C21H34O2
Formula Težina 318.5
sinonimi NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alfa-Pregnan-3beta-ol-20-on
izgled bijeli prah
Skladištenje i rukovanje Suvo, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do nedelje) ili -20 C dugoročno (meseci do godine).

 

Allopregnanolone Opis

Alopregnanolon, poznat i kao sepranolon i izopregnanolon, je steroidni antagonist koji modulira receptor GABA i 11-betahidroksisteroid dehidrogenaza tipa 1 (11β-HSD1). Sepranolon je moćno neurološko jedinjenje, prirodno proizvedeno u tijelu, koje modulira učinke alopregnanolona (ALLO). ALLO je moćan neurosteroid uključen u stanja povezana sa stresom i prisilom, od Tourettea do OCD-a, PTSP-a, kompulzivnog kockanja, ovisnosti, PMDD-a, menstrualne migrene.

 

Mehanizam djelovanja alopregnanolona

Molekularne interakcije

Alopregnanolon je endogeni inhibitorni neurosteroid trudnoće. Napravljen je od progesterona i pozitivan je alosterički modulator djelovanja γ-aminomaslene kiseline (GABA) na GABAA receptor. Alopregnanolon ima učinke slične efektima drugih pozitivnih alosteričnih modulatora GABA djelovanja na GABAA receptor, poput benzodiazepina, uključujući anksiolitičko, sedativno i antikonvulzivno djelovanje. Endogeno proizvedeni alopregnanolon ima neurofiziološku ulogu preciznim podešavanjem GABAA receptora i moduliranjem djelovanja nekoliko pozitivnih alosteričnih modulatora i agonista na GABAA receptor.

Alopregnanolon djeluje kao vrlo moćan pozitivan alosterični modulator GABAA receptora. Dok alopregnanolon, poput ostalih inhibitornih neurosteroida poput THDOC, pozitivno modulira sve izoforme GABAA receptora, oni izoformi koji sadrže δ podjedinice pokazuju najveće potenciranje. Utvrđeno je da alopregnanolon djeluje i kao pozitivni alosterični modulator GABAA-ρ receptora, iako implikacije ovog djelovanja nisu jasne. Uz svoje djelovanje na GABA receptore, poznato je da je alopregnanolon, poput progesterona, negativni alosterični modulator nACh receptora, a čini se i da djeluje kao negativni alosterični modulator 5-HT3 receptora. Zajedno s ostalim inhibitornim neurosteroidima, čini se da alopregnanolon ima malo ili nimalo djelovanja na druge ionske kanale koji su vezani za ligand, uključujući NMDA, AMPA, kainatne i glicinske receptore.

 

Antidepresivni efekti

Nepoznat je mehanizam pomoću kojeg PAM-ovi neurosteroidnih GABAA receptora poput breksanolona djeluju antidepresivno. Za ostale PAM receptore GABAA, poput benzodiazepina, ne smatra se antidepresivima i nemaju dokazanu efikasnost, unatoč tome što su kliničari Alprazolam u prošlosti prepisivali za depresiju. Poznato je da PAM-ovi za neurosteroidne GABAA receptore u interakciji s GABAA-receptorima i podskupinama različito od benzodiazepina. Kao primjeri, neurosteroidi koji potenciraju GABAA receptor mogu preferencijalno ciljati δ GABAA receptore koji sadrže podjedinice i pojačati toničnu i faznu inhibiciju posredovanu GABAA receptorima. Takođe je moguće da neurosteroidi poput alopregnanolona mogu djelovati na druge ciljeve, uključujući membranske receptore progesterona, naponske kanalizacione kanale T-tipa i druge, da posreduju u antidepresivima.

 

Primena alopregnanolona

Alopregnanolon je prirodno proizvedeni steroid koji djeluje na mozak. Kao lijek prodaje se pod robnom markom Zulresso i koristi se za liječenje postporođajne depresije. Koristi se injekcijom u venu tokom 60 sati pod medicinskim nadzorom.

Neželjeni efekti Allopregnanolona mogu uključivati ​​sedaciju, pospanost, suha usta, valunge i gubitak svijesti. Neurosteroid je i djeluje kao pozitivni alosterični modulator GABAA receptora, glavne biološke mete inhibicijskog neurotransmitera γ-aminomaslene kiseline (GABA).

Allopregnanolon je odobren za medicinsku upotrebu u Sjedinjenim Državama 2019. godine. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) smatra ga lijekom prve klase. Dugo vrijeme administracije, kao i troškovi jednokratnog liječenja, izazvali su zabrinutost zbog pristupačnosti mnogim ženama.

 

upućivanje

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS istovremena analiza alopregnanolona, epialopregnanolon, pregnanolon, dehidroepiandrosteron i dehidroepiandrosteron 3-sulfat u humanoj plazmi. Bioanaliza. 2017. mart; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. Objavljeno PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidi alopregnanolon sulfat i pregnanolon sulfat imaju različit efekat na α podjedinicu natrijuma naponski usmerenog neurona. kanali Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 i Nav1.8 izraženi u oocitima ksenopa. Anesteziologija. 2014. septembar; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. Objavljeno PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (novembar 2019). „Neurosteroidi kao novi antidepresivi i anksiolitici: GABA-A receptori i više“. Neurobiologija stresa. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornija; Whiteford, HA; Hollister, LE (april 1988). „Alprazolam kao antidepresiv“. Časopis za kliničku psihijatriju. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam i standardni antidepresivi u liječenju depresije: meta-analiza antidepresivnog učinka. Centar za preglede i širenje (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidi: endogena uloga u ljudskom mozgu i terapijski potencijali. Prog. Brain Res. Napredak u istraživanju mozga. 186. str. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juni 1997). „Neurosteroidi moduliraju funkciju nikotinskih receptora u strijatalnim i talamičkim sinaptosomima miša“. Časopis za neurohemiju. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analozi alopregnanolona i pregnanolona modificirani u C prstenu: sinteza i aktivnost. J Med Chem. 2013. 28. marta; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. Objavljeno PMID: 23421641.