Osnovne karakteristike

ime proizvoda	Afatinib (BIBW2992)
CAS broj	850140-73-7
Molekulska formula	C32H33ClFN5O11
Formula Težina	718.09
sinonimi	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleat;
izgled	Svetlo žuti prah
Skladištenje i rukovanje	Suvo, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do nedelje) ili -20 C dugoročno (meseci do godine).

 

Afatinib Opis

Afatinib, koji se, između ostalih, prodaje pod robnom markom Gilotrif, lijek je koji se koristi za liječenje karcinoma pluća nemelih ćelija (NSCLC). Pripada porodici lijekova inhibitora tirozin kinaze. Uzima se oralno. Uglavnom se koristi za liječenje slučajeva NSCLC koji sadrže mutacije u genu receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), ireverzibilni inhibitor porodice ErbB tirozin kinaza, pokazao je da suzbija EGF-induciranu fosforilaciju EGFR i proliferaciju ćelija u raznim ćelijskim linijama koje prekomerno eksprimiraju EGFR i HER2, poput A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 i BT-474.

Komponenta se također intenzivno koristi u različitim životinjskim modelima za proučavanje uloge EGFR / HER2. Oralna primjena afatiniba inhibirala je rast i preživljavanje ćelija karcinoma i suzbijala regresiju tumora u modelima ksenografta i transgenih karcinoma pluća. Uz to, afatinib je identificiran kao blokator EGFR-a, a koji je odobren za liječenje pacijenata s EGFR-mutiranim rakom pluća bez malih ćelija.

 

Afatinib Mehanizam djelovanja

Poput lapatiniba i neratiniba, afatinib je inhibitor protein kinaze koji takođe nepovratno inhibira receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (Her2) i kinaze receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Afatinib nije aktivan samo protiv EGFR mutacija ciljanih inhibitorima tirozin-kinaze prve generacije (TKI) poput erlotiniba ili gefitiniba, već i protiv rjeđih mutacija otpornih na ove lijekove.

Međutim, nije aktivan protiv mutacije T790M koja obično zahtijeva lijekove treće generacije poput osimertiniba. Zbog svoje dodatne aktivnosti protiv Her2, istražuje se zbog karcinoma dojke, kao i drugih karcinoma uzrokovanih EGFR i Her2.

 

Primjena Afatiniba

Afatinib je oralno bioraspoloživi derivat anilino-kinazolina i inhibitor porodice receptora epidermalnog faktora rasta receptora tirozin-kinaze (RTK) (ErbB; EGFR) sa antineoplastičnom aktivnošću.

Afatinib je takođe oralno bioraspoloživi inhibitor dvostrukog receptora tirozin kinaze (RTK) s potencijalnom antineoplastičnom aktivnošću. Inhibitor EGFR / HER2 tirozin kinaze BIBW 2992 nepovratno se vezuje i inhibira receptore humanog epidermalnog faktora rasta 1 i 2 (EGFR-1; HER2), što može rezultirati inhibicijom rasta tumora i angiogenezom. EGFR / HER2 su RTK-ovi koji pripadaju EGFR natporodici; obojica igraju glavnu ulogu u proliferaciji tumorskih ćelija i vaskularizaciji tumora i prekomjerno su izraženi u mnogim vrstama ćelija karcinoma.

Afatinib je odobren u velikom dijelu svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Kanadu, Ujedinjeno Kraljevstvo i Australiju) za liječenje metastatskog nedrobnoćelijskog karcinoma pluća (NSCLC), koji je razvio Boehringer Ingelheim. Djeluje kao inhibitor angiokinaze.

 

Afatinib nuspojave i upozorenje

Sljedeće nuspojave su česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju afatinib:

▪ Proliv

▪ Akneiformna erupcija (grupa kožnih oboljenja koja nalikuju aknama)

▪ Čirevi u ustima

▪ Paronihija (infekcija noktiju)

▪ Suha usta

 

Ovo su rjeđe nuspojave (koje se javljaju u 10-29%) kod pacijenata koji primaju afatinib:

▪ Smanjen apetit

▪ Svrab

▪ Gubitak kilograma

▪ Krvari iz nosa

▪ cistitis (infekcija mokraćnog mjehura)

▪ heilitis (upala usana)

▪ Groznica

▪ Hipokalemija (nizak kalijum)

▪ Konjunktivitis (ružičasto oko)

▪ Rinoreja (curenje iz nosa)

▪ Povišeni jetreni enzimi

Nisu gore navedena sva neželjena dejstva. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od oko 10 posto pacijenata) nisu ovdje navedeni. Uvijek obavijestite svog zdravstvenog radnika ako imate bilo kakve neuobičajene simptome.

 

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama afatiniba:

▪ Većina ljudi neće doživjeti sve navedene nuspojave afatiniba.

▪ Nuspojave afatiniba često su predvidive u smislu početka, trajanja i težine.

▪ Nuspojave afatiniba su gotovo uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka terapije.

▪ Neželjeni efekti afatiniba mogu biti prilično upravljani. Postoji mnogo opcija za minimiziranje ili sprečavanje neželjenih efekata afatiniba.

 

upućivanje

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014. 27. maja pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub prije štampanja] Pregled. Francuski. Objavljeno PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch, FR. Klinička i uporedna korisnost afatiniba u nedrobnoćelijskom raku pluća. Biologics. 2014. 23. april; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Pregled. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib za liječenje pacijenata sa EGFR-pozitivnim nemancelularnim karcinomom pluća. Droge danas (Barc). 2013. septembar; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Pregled. Objavljeno PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib i gefitinib u terapiji prve linije EGFR mutacije pozitivnog adenokarcinoma pluća: pregled. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013, 19. avgusta. Objavljeno PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Uloga afatiniba u liječenju karcinoma pluća nemalih ćelija. Stručnjak za lijekove bez metaba Metab Toxicol. 2013. novembar; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013, 28. avgusta. Objavljeno PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: prvo globalno odobrenje. Droge. 2013. septembar; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Pregled. Objavljeno PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (decembar 2008). „BIBW-2992, dvostruki receptor inhibitor tirozin kinaze za liječenje solidnih tumora“. Aktuelno mišljenje o istraživačkim drogama. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Avgust 2008). „BIBW2992, nepovratni EGFR / HER2 inhibitor vrlo efikasan u pretkliničkim modelima karcinoma pluća“. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / on.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---