Koji su najefikasniji lijekovi za liječenje raka dojke?
AASraw proizvodi masovno kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Neratinib

 

  1. Koliko znamo o raku dojke?
  2. Klinički rezultati prema FDA apprvoal
  3. Šta je Neratinib?
  4. Kome bi mogao zatrebati Neratinib?
  5. Kako znati da li je Neratinib pravi za vas?
  6. Kako djeluje Neratinib?
  7. Kako uzimamo Neratinib?
  8. Šta možemo vidjeti neželjene efekte neratiniba?
  9. zaključak

 

Koliko znamo o Rak dojke

Rak dojke je najčešća vrsta raka kod žena, što predstavlja 15% svih novih slučajeva raka u Sjedinjenim Državama. U 2017. godini procijenjeno je da je dijagnosticirano 252,710 novih slučajeva raka dojke, a više od 40,600 žena umrlo je od te bolesti. Rak dojke također rijetko može pogoditi muškarce, s približno 2470 novih slučajeva dijagnosticiranih godišnje.

Otprilike 15% do 20% tumora raka dojke je HER2-pozitivno. Rak dojke s visokim nivoom HER2 ima povećani rizik od metastaza, neadekvatnog odgovora na liječenje i recidiva.

Razvojem i naknadnim odobrenjem američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) trastuzumaba (Herceptin), antagonista HER2 receptora, promijenjena je paradigma liječenja za pacijente s HER2 pozitivnom bolešću. Kada je trastuzumab dodan hemoterapiji, ukupna stopa preživljavanja žena u ranoj fazi HER2-pozitivni rak dojke poboljšano do 37%. Međutim, približno 26% pacijenata ima ponovljene bolesti nakon liječenja trastuzumabom.

Ostale terapije koje ciljaju HER2-pozitivni rak dojke uključuju pertuzumab (Perjeta), monoklonsko antitelo; ado-trastuzumab emtanzin (Kadcyla), monoklonsko antitelo vezano za kemoterapijski lek; i lapatinib (Tykerb), inhibitor kinaze.

 

Klinički rezultati Napisao FDA Apprvoal

FDA-ovo odobrenje za Neratinib temeljilo se na ispitivanju faze III ExteNET, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju neratiniba nakon dodatnog liječenja trastuzumabom. U ispitivanje je bilo uključeno 2,840 žena s ranim stadijumom HER2-pozitivnog karcinoma dojke i u roku od dvije godine nakon dovršetka dodatka trastuzumaba. Ispitanici su randomizirani da primaju neratinib (n = 1420) ili placebo (n = 1420) tokom jedne godine. Rezultati suđenja ExteNET pokazali su da je nakon dvije godine praćenja preživljenje bez invazivnih bolesti (iDFS) bilo 94.2% kod ispitanika liječenih neratinibom, u usporedbi s 91.9% kod onih koji su primali placebo.

Neratinib je također ispitivan u fazi III NALA ispitivanja, randomiziranom kontroliranom ispitivanju neratiniba i kapecitabina kod pacijenata sa HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koji su primili dva ili više prethodnih režima zasnovanih na HER2. U ispitivanje je bilo uključeno 621 pacijenta koji je randomiziran (1: 1) primao neratinib 240 mg oralno jednom dnevno 1-21. Dana u kombinaciji sa kapecitabinom 750 mg / m2 oralno dva puta dnevno 1-14 dana za svaki 21-dnevni ciklus ( n = 307) ili lapatinib 1250 mg oralno jednom dnevno 1-21. dana u kombinaciji sa kapecitabinom 1000 mg / m2 oralno dva puta dnevno 1-14. dana za svaki 21-dnevni ciklus (n = 314). Pacijenti su liječeni do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Liječenje neratinibom u kombinaciji s kapecitabinom rezultiralo je statistički značajnim poboljšanjem preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) u odnosu na liječenje lapatinibom i kapecitabinom. Stopa PFS-a nakon 12 mjeseci iznosila je 29% za pacijente koji su primali neratinib i kapecitabin nasuprot 15% za pacijente koji su primali lapatinib i kapecitabin; stopa PFS u 24. mjesecu bila je 12% u odnosu na 3%. Srednji OS bio je 21 mjesec za pacijente koji su primali neratinib u kombinaciji s kapecitabinom, u usporedbi s 18.7 mjeseci za pacijente koji su primali lapatinib u kombinaciji s kapecitabinom.

 

Neratinib

 

Šta Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) je ciljani (biološki) terapijski lijek koji blokira rast i širenje raka dojke. Neratinib je nebrendirano ime lijeka. Njegova marka je Nerlynx.

 

ko Might Trebam N.eratinib?

Neratinib se može ponuditi ljudima koji imaju primarni rak dojke, a to su:

Positive Pozitivan hormonski receptor (rak dojke koji stimuliraju rast hormoni estrogen ili progesteron)

❷ HER2 pozitivan (rak dojke koji ima viši nivo HER2 od normalnog)

 

Kako znati da li je Neratinib pravi za vas?

Postoji nekoliko testova kojima se utvrđuje je li rak dojke HER2 pozitivan. Dva najčešća testa su:

 

 IHC (ImunoHistohemija)

IHC test koristi hemijsku boju za bojenje proteina HER2. IHC daje ocjenu od 0 do 3+ koja mjeri količinu HER2 proteina na površini ćelija u uzorku tkiva raka dojke. Ako je rezultat 0 do 1+, smatra se HER2-negativnim. Ako je rezultat 2+, smatra se graničnim. Rezultat 3+ smatra se HER2-pozitivnim.

Ako su rezultati IHC testa granični, vjerojatno će se na uzorku tkiva karcinoma napraviti FISH test kako bi se utvrdilo je li rak HER2 pozitivan.

 

 FISH (Fluorescencija u situ hibridizacije)

FISH test koristi posebne naljepnice koje su pričvršćene na HER2 proteine. Posebnim etiketama dodane su hemikalije pa mijenjaju boju i sjaje se u mraku kada se prikače na HER2 proteine. Ovaj test je najtačniji, ali je skuplji i treba više vremena za vraćanje rezultata. Zbog toga je IHC test obično prvi test koji se radi da bi se utvrdilo je li rak HER2 pozitivan. FISH testom dobijate rezultat ili pozitivan ili negativan (neke bolnice negativan rezultat testa nazivaju „nulom“).

 

Kako djeluje Neratinib?

HER2-pozitivni karcinomi dojke stvaraju previše HER2 proteina. Protein HER2 nalazi se na površini ćelija karcinoma i prima signale koji poručuju raku da raste i širi se. Otprilike jedan od svaka četiri karcinoma dojke je HER2-pozitivan. HER2-pozitivni karcinomi dojke su agresivniji i teže se liječe od HER2-negativnih karcinoma dojke. Neratinib je nepovratni pan-HER inhibitor. Neratinib se bori protiv HER2-pozitivnog karcinoma dojke blokirajući sposobnost ćelija karcinoma da primaju signale rasta.

Neratinib je a ciljana terapija, ali za razliku od Herceptina (hemijski naziv: trastuzumab), Kadcyla (hemijski naziv: T-DM1 ili ado-trastuzumab emtansine) i Perjeta (hemijski naziv: pertuzumab), on nije imunološka ciljana terapija. Imuno ciljane terapije su verzije antitela koja se javljaju u prirodi i djeluju poput antitijela koja stvara naš imuni sistem. Neratinib je hemijski spoj, a ne antitelo.

 

Kako uzimamo Neratinib?

Preporučena doza neratiniba je 240 mg (6 tableta), uzima se oralno jednom dnevno sa hranom i koristi kontinuirano tokom 1 godine. Neratinib je dostupan u obliku tablete od 40 mg.

Za antidijarejsku profilaksu, loperamid treba koristiti istovremeno s prvom dozom neratiniba i nastaviti tokom prva 2 ciklusa (tj. 56 dana) liječenja, a zatim po potrebi. Pacijente treba uputiti da održavaju 1 do 2 stolice dnevno i treba ih uputiti kako se koriste režimi liječenja protiv dijareje.

Specifične preporuke za prekid doze i / ili smanjenje doze, zasnovane na individualnoj podnošljivosti pacijenta, navedene su u informacijama o propisivanju. Za pacijente s teškim oštećenjem jetre početnu dozu neratiniba treba smanjiti na 80 mg.

 

Primljeno na znanje: svi podaci bili su samo kao referenca, od NERLYNX (neratinib) tablete (PDF)

 

Šta možemo vidjeti neželjene efekte neratiniba? 

Teška dijareja ubrzo nakon početka primjene neratiniba vrlo je česta nuspojava. U ispitivanju ExteNET, oko 40% žena liječenih neratinibom imalo je ozbiljnu dijareju kao nuspojavu.

FDA-ovo odobrenje preporučuje da se loperamid (nazivi robnih marki uključuju Imodium, Kaopectate 1-D i Pepto Proljev za kontrolu) daje s neratinibom tokom prvih 56 dana liječenja, a zatim prema potrebi za pomoć u liječenju dijareje.

 

Ostale česte nuspojave od neratinib su:

▪ povraćanje

▪ mučnina

▪ bolovi u trbuhu

▪ umor

▪ osip

▪ čireve u ustima

 

U retkim slučajevima, neratinib može izazvati ozbiljne probleme sa jetrom. Obavijestite svog liječnika odmah ako imate bilo koji od sljedećih znakova problema s jetrom:

▪ žutilo kože ili bjelanaca

▪ tamni ili smeđi urin

▪ Osjećam se vrlo umorno

▪ gubitak apetita

▪ bol u gornjoj desnoj strani trbuha

▪ krvarenje ili modrice lakše nego obično

 

zaključak

FDA-ino odobrenje neratiniba, oralnog inhibitora kinaze, označilo je dostupnost prve produžene mogućnosti adjuvantnog liječenja za odgovarajuće pacijente s ranom fazom HER2 pozitivne dojke Rak. Pacijenti sa HER2-pozitivnim rak dojke koji je dobio neratinib tokom 1 godine postigao je značajno poboljšano dvogodišnje preživljavanje bez invazivne bolesti u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo, nakon hemoterapije i adjuvantne terapije zasnovane na trastuzumabu.

 

upućivanje

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; za studijsku grupu ExteNET. Neratinib nakon adjuvantne terapije zasnovane na trastuzumabu kod pacijenata sa pozitivnim karcinomom dojke HER2 (ExteNET): multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolisano ispitivanje faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] Američka uprava za hranu i lijekove. FDA odobrava novi tretman za smanjenje rizika od povratka raka dojke. Saopštenje za javnost. 17. jula 2017.

[3] Nerlynx (neratinib) tablete [informacije o propisivanju]. Los Angeles, CA: Puma Biotehnologija; Jula 2017.

[4] Nacionalni institut za rak. Ciljani agensi aktivni protiv HER2-pozitivnog karcinoma dojke: pitanja i odgovori. Ažurirano 1. juna 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Pristupljeno 22. septembra 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (april 2011). „Oživljavanje kovalentnih lijekova“. Nature Reviews. Otkrivanje lijekova. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Jul 2007). „Glavni mutanti ERBB2 izvedeni iz karcinoma pluća onkogeni su i povezani su sa osjetljivošću na ireverzibilni EGFR / ERBB2 inhibitor HKI-272“. Onkogen. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Nacionalni institut za rak. Liječenje raka dojke kod muškaraca (PDQ) - zdravstvena profesionalna verzija. Ažurirano 25. maja 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Pristupljeno 22. septembra 2017.

0 naklonost
3401 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.