Zaslon samo @media i (-Webkit-min-omjer piksela: 1.5), samo zaslon i (-moz-min-Omjer piksela: 1.5), samo zaslon i (-o-min-uređaj-piksel) -odnos: 3/2), samo zaslon i (omjer piksela min-uređaja: 1.5) {}
AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Gefitinib

  1. Pregled Gefitiniba
  2. Gefitinib Mehanizam djelovanja
  3. Upotreba gefitiniba u svijetu
  4. Neželjeni efekti gefitiniba
  5. Gefitinib skladište
  6. More Rearch: "Ubojica raka pluća" Gefitinib

 

Gefitinib pregled

Gefitinib je inhibitor kinaze. Hemijsko ime gefitiniba je 4-kvinazolinamin N- (3-kloro-4-fluorofenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitinib ima molekularnu formulu C22H24ClFN4O3 , relativna molekulska masa od 446.9 daltona i bijeli je prah. Gefitinib je besplatna baza. Molekul ima pKas 5.4 i 7.2. Gefitinib se može definirati kao slabo topljiv pri pH 1, ali je praktično netopiv iznad pH 7, s rastvorljivošću koja naglo opada između pH 4 i pH 6. U nevodenim otapalima gefitinib je slobodno topljiv u ledenoj sirćetnoj kiselini i dimetil sulfoksidu, topljiv u piridinu, slabo topljiv u tetrahidrofuranu i slabo rastvorljiv u metanolu, etanolu (99.5%), etil acetatu, propan-2-olu i acetonitrilu.

Gefitinib tablete su dostupne u obliku smeđih filmom obloženih tableta, koje sadrže 250 mg gefitinib prah, za oralnu primjenu. Neaktivni sastojci jezgre tablete IRESSA tableta su laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrijum, povidon, natrijum lauril sulfat i magnezijum stearat. Obloga tablete sastoji se od hipromeloze, polietilen glikola 300, titan dioksida, crvenog željeznog oksida i žutog željeznog oksida.

 

tehničke informacije:

Ime Gefitinib
Formalno ime N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS broj 184475-35-2
sinonimi ZD 1839
Molekulska formula C22H24ClFN4O3
Formula Težina 446.9
čistoća ≥98%
formulisanje Kristalna čvrsta supstanca
topljivost DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kod InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Ključ InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
skladištenje -20 ° C

 

Gefitinib se koristi za liječenje karcinoma pluća koji nema malih ćelija i koji se proširio na druge dijelove tijela kod ljudi s određenim vrstama tumora. Gefitinib je u klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori kinaze. Djeluje blokirajući djelovanje određene supstance koja se prirodno pojavljuje i koja bi mogla biti potrebna za pomoć Rak ćelije se množe.

 

Gefitinib Mehanizam djelovanja

Gefitinib je inhibitor tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) koji se veže za mjesto vezanja adenozin trifosfata (ATP) enzima. Često se pokazuje da je EGFR prekomjerno izražen u određenim stanicama humanog karcinoma, poput pluća i dojke ćelije raka. Prekomerna ekspresija dovodi do pojačane aktivacije antiapoptotičnih kaskada transdukcije Ras signala, što rezultira povećanim preživljavanjem ćelija karcinoma i nekontrolisanom proliferacijom ćelija. Gefitinib je prvi selektivni inhibitor EGFR tirozin kinaze koja se naziva i Her1 ili ErbB-1. Inhibiranjem EGFR tirozin kinaze, inhibicijske kaskade nizvodno se također inhibiraju, što rezultira inhibiranom proliferacijom malignih ćelija.

 

Gefitinib Upotreba u svijetu

Gefitinib se trenutno prodaje u preko 64 zemlje. Gefitinib je odobren i na tržištu od jula 2002. godine u Japanu, što ga čini prvom zemljom koja je uvezla lijek.

The FDA je odobrila gefitinib u maju 2003. godine za karcinom pluća nemalih ćelija (NSCLC). Odobren je kao monoterapija za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC nakon neuspjeha hemoterapija na bazi platine i docetaksela, kao terapija treće linije.

U junu 2005. FDA je povukla odobrenje za upotrebu kod novih pacijenata zbog nedostatka dokaza da je produžio život.

U Evropi je gefitinib indiciran od 2009. godine u naprednom NSCLC u svim linijama liječenja za pacijente koji imaju EGFR mutacije. Ova je oznaka dodijeljena nakon što se gefitinib pokazao kao prva linija liječenja kako bi se značajno poboljšalo preživljenje bez progresije u odnosu na režim platinastog dubleta kod pacijenata koji imaju takve mutacije. IPASS je prvo od četiri ispitivanja faze III koja je potvrdila superiornost gefitiniba u ovoj populaciji pacijenata.

U većini drugih zemalja u kojima se gefitinib trenutno prodaje, odobren je za pacijente s uznapredovalim NSCLC koji su primili barem jedan prethodni režim hemoterapije. Međutim, prijave za proširenje njegove oznake kao prve linije liječenja kod pacijenata koji imaju EGFR mutacije trenutno su u procesu na osnovu najnovijih naučnih dokaza. [Citat potreban]. U kolovozu 2012. Novi Zeland odobrio je gefitinib kao prvu liniju liječenja za pacijente sa EGFR mutacija za naivni lokalno uznapredovali ili metastatski, neresektabilni NSCLC. Ovo se javno financira za početni četvoromjesečni rok i obnavlja se ako nema napredovanja. 4. srpnja 13, FDA je odobrila gefitinib kao prvu liniju liječenja za NSCLC.

Gefitinib

Neželjeni efekti Gefitinib

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama gefitiniba:

♦ Većina ljudi ne doživi sve navedene nuspojave.

♦ Neželjeni efekti su često predvidivi u smislu pojave i trajanja.

♦ Nuspojave su gotovo uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka liječenja.

♦ Postoji mnogo opcija koje pomažu umanjiti ili spriječiti neželjene efekte.

♦ Ne postoji veza između prisutnosti ili ozbiljnosti nuspojava i efikasnosti lijeka.

 

Sljedeće nuspojave su česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju gefitinib:

♦ Proliv

♦ Reakcija kože (osip, akne)

 

Ovi neželjeni efekti su rjeđi neželjeni efekti (koji se javljaju u oko 10-29%) kod pacijenata koji primaju gefitinib:

♦ Mučnina

♦ povraćanje

♦ Svrab

♦ Loš apetit

♦ Nadraživanje očiju

 

Rijetki slučajevi (oko 1%) ozbiljnih nuspojava intersticijske bolesti pluća (upala pluća ili upala pluća bez infekcije). Kada se pojavila ova nuspojava, često je bila praćena poteškoćama s disanjem s kašljem ili niskom temperaturom, što je zahtijevalo hospitalizaciju. 1/3 slučajeva je dovelo do smrti. Ako se iznenada pojave otežano disanje, kašalj i / ili povišena temperatura tijekom uzimanja gefitiniba, obavijestite svog zdravstvenog radnika.

Povišenje testova funkcije jetre (transaminaza, bilirubin i alkalna fosfataza) zabilježeno je kod pacijenata liječenih gefitinibom. Ova povišenja nisu praćeni nikakvim simptomima toksičnosti za jetru. Međutim, vaš zdravstveni radnik može povremeno pregledavati krvne testove kako bi nadzirao funkciju vaše jetre dok uzimate gefitinib.

Nisu gore navedena sva neželjena dejstva. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od 10% pacijenata) nisu ovdje navedeni. Međutim, uvijek trebate obavijestiti svog zdravstvenog radnika ako imate bilo kakve neobične simptome.

 

Gefitinib skladištenje

Držite gefitinib u spremniku u kojem je došao, dobro zatvoren i izvan dohvata djece. Čuvajte ga na sobnoj temperaturi i dalje od viška toplote i vlage (ne u kupaonici).

Nepotrebni gefitinib treba zbrinuti na posebne načine kako bi se osiguralo da ga kućni ljubimci, djeca i drugi ljudi ne mogu konzumirati. Međutim, ne biste trebali bacati ovaj gefitinib u WC školjku. Umjesto toga, najbolji način za zbrinjavanje gefitiniba je kroz program povrata lijekova. Razgovarajte sa svojim ljekarnikom ili kontaktirajte lokalni odjel za smeće / reciklažu da biste saznali više o programima za povrat u vašoj zajednici. Pogledajte Web stranica FDA o sigurnom odlaganju lijekova za više informacija ako nemate pristup programu za povrat.

Važno je držati sve lekove van pogleda i dohvata djece što više kontejnera (kao što su nedjeljni pilule i one za kapljice za oči, kreme, ljepila i inhalatori) nisu otporne na djecu i djeca ih mogu lako otvoriti. Da biste zaštitili malu decu od trovanja, uvek zatvorite sigurnosne kapice i odmah stavite lek na sigurno mesto - onaj koji je gore i daleko, van njihovog vida i dosega.

Gefitinib

More Rearch: "Ubojica raka pluća" Gefitinib

Gefitinib je nova ciljana terapija koja inhibira aktivnost tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta kompetitivnim blokiranjem mjesta vezivanja ATP. U pretkliničkim studijama gefitinib je pokazao snažnu aktivnost u brojnim modelima tumora, uključujući nekoliko ćelijskih linija raka pluća i ksenografte. Dvije velike randomizirane studije II faze (IDEAL 1 i IDEAL 2) kod prethodno liječenog nemaloćelijskog karcinoma pluća izvijestile su da se stopa odgovora približila 20% kod pacijenata druge linije i ~ 10% kod onih koji su prethodno liječeni sa dva ili više režima hemoterapije. Medijan preživljavanja u ove dvije studije približio se 6-8 mjeseci. Kao prva linija terapije, gefitinib je procijenjen u kombinaciji s dva različita režima hemoterapije u dvije velike randomizirane studije (INTACT 1 i INTACT 2). Obje studije nisu pokazale poboljšanje preživljavanja na ukupnom prirastu od> 1000 pacijenata u svakoj studiji. Ostale krajnje tačke (npr. Vrijeme do napredovanja i stopa odgovora) također nisu poboljšane dodatkom gefitiniba. Ukazane su dodatne studije za procjenu moguće uloge gefitiniba u održavanju pacijenata koji su primali hemoterapiju ili hemoterapiju. Takođe su potrebne studije koje istražuju gefitinib kao monoterapiju prve linije.

Većina pacijenata sa nemalom ćelijom rak pluća (NSCLC) na kraju razvijaju metastatsku bolest ili bolest koja nije podložna samo lokalnim terapijama i potencijalni su kandidati za sistemske terapije. Iako hemoterapija može poboljšati preživljavanje kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću, prednost je samo ∼2 mjeseca u odnosu na najbolju suportivnu njegu, a to je po cijenu značajnih štetnih učinaka. Potraga za novim agensima koji su barem jednako aktivni kao i hemoterapija, ali se bolje podnose, od najveće je važnosti. Brojni novi agenti koji djeluju specifično protiv odabranih meta na kojima su prisutni Rak ćelije, poput receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR), testiraju se u naprednom NSCLC. Do sada su primarno procjenjivani pacijenti s uznapredovalim NSCLC, ali postoji dobra opravdanost istražiti nekoliko ovih sredstava u ranijim postavkama bolesti, gdje su neke ciljane genetske abnormalnosti već prisutne.

EGFR je visoko izražen u raznim solidnim tumorima, uključujući NSCLC. EGFR je visoko izražen u većini (~ 80%) karcinoma skvamoznih ćelija pluća i približno polovini svih adenokarcinoma pluća i karcinoma velikih ćelija. Pokazano je da aktivacija EGFR u ćelijama karcinoma promovira procese koji su uključeni u proliferaciju tumorskih ćelija, angiogenezu, invaziju i metastaze, te inhibira apoptozu. EGFR (erbB1 ili HER1) član je porodice receptora erbB, koja također uključuje erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) i erbB4 (HER4). To je transmembranski glikoprotein koji se sastoji od izvanstaničnog domena koji veže ligand, transmembranskog domena i unutarćelijskog domena za transdukciju signala sa aktivnošću tirozin kinaze. Nakon vezivanja fiziološkog liganda kao što je epidermalni faktor rasta, EGFR se dimerizira ili sa drugim EGFR monomerom ili sa drugim članom porodice erbB. To dovodi do aktivacije tirozin kinaze, autosfosforilacije tirozina i pokretanja signalnih kaskada koje u konačnici rezultiraju različitim nizvodnim odgovorima, poput stanične proliferacije. Štoviše, ekspresija EGFR u tumorima povezana je s lošim odgovorom na terapiju, razvojem citotoksične rezistencije na lijekove, napredovanjem bolesti i lošim preživljavanjem. Ostali mehanizmi povećane EGFR signalizacije koji bi mogli biti uključeni u proliferaciju tumorskih ćelija uključuju povećani nivo izvanstaničnog liganda, heterodimerizaciju EGFR i EGFR mutaciju. Najčešći oblik mutiranog EGFR u tumorima je EGFRvIII, koji se nalazi u do 39% slučajeva NSCLC. EGFRvIII nosi muciju delecije iz aminokiselina 6 do 273 u izvanstaničnom domenu vezivanja i pokazuje konstitutivnu aktivnost tirozin kinaze koja je neovisna od vezanja izvanstaničnog liganda.

 

upućivanje

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inhibitori tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta: slični, ali različiti? Lijekovi protiv raka 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Receptor za epidermalni faktor rasta i njegova inhibicija u terapiji karcinoma. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Suradnička grupa za nemali ćelijski rak pluća. Kemoterapija kod nedrobnoćelijskog karcinoma pluća: metaanaliza korištenjem ažuriranih podataka o pojedinačnim pacijentima iz 52 randomizirana klinička ispitivanja. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) nasuprot docetakselu kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom nemalih ćelija pluća prethodno liječenim hemoterapijom na bazi platine: randomizirana, otvorena studija III faze (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Analize biomarkera iz randomizirane, otvorene, prve linije ispitivanja gefitiniba (G) naspram karboplatina / paklitaksela (C / P) faze III u klinički odabranih pacijenata (pts) sa uznapredovalim karcinomom pluća (NSCLC) Azija (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA glavni korak ka individualnoj terapiji karcinoma pluća gefitinibom: ispitivanje IPASS i dalje. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studije koje su dovele do identifikacije ZD1839 (IRESSA): oralno aktivnog, selektivnog inhibitora tirozin kinaze receptora za faktor epidermalnog rasta, usmjerenog na liječenje karcinoma. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11. 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE i dr. ZD1839 (Iressa): oralno aktivni inhibitor signalizacije epidermalnog faktora rasta s potencijalom za terapiju karcinoma. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. i Sliwkowski, MX Razmrsivanje signalne mreže ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Rak pluća: pregled. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 naklonost
168 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.