Derivat kurkumina J-147

J-147 recenzije

Kurkumin je polifenol i aktivna komponenta kurkume i đumbira. Kurkumin ima brojne dokazane prednosti u liječenju brojnih bolesti, ali zbog svoje slabe sposobnosti da prijeđe krvno-moždanu barijeru (BB), postoje jasna ograničenja.

U osnovi, J147 (CAS:1146963-51-0) je derivat kurkumina i cikloheksil-bisfenola A (CBA) koji je moćan neurogeni i neuroprotektivni lijek. Razvijen je za upotrebu u lečenju neurodegenerativnih stanja povezanih sa starenjem. J147 može preći BBB u mozak (jak) i inducirati proizvodnju neuronskih matičnih ćelija.

Za razliku od sadašnjih lijekova odobrenih za Alzheimerovu bolest, J147 nije ni inhibitor acetilholinesteraze ni inhibitor fosfodiesteraze, ali kratkotrajnim liječenjem poboljšava spoznaju.

U ovom postu raspravljat ćemo o tome kako derivat kurkumina J147 liječi Alzheimerovu bolest (AD), veliki depresivni poremećaj (MDD) i anti-age.

Evo sadržaja:

  1. Saznajte više o radu J-147 (mehanizam)
  2. Brzi pregled Prednosti J-147
  3. J-147 liječi Alzheimerovu bolest (AD)
  4. J-147 Tretiranje problema starenja
  5. J-147 Liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD)
  6. Više istraživanja o J-147
  7. Gdje kupiti prašak J-147

Derivat kurkumina J-147

Saznajte više o radu J-147 (mehanizam)

Do 2018. učinak J-147 na ćeliju ostao je misteriozan sve dok neurobiolozi Instituta Salk nisu dekodirali zagonetku. Lijek djeluje vežući se za ATP sintazu. Ovaj mitohondrijski protein modulira proizvodnju stanične energije, dakle, kontrolirajući proces starenja. Prisustvo dodatka J-147 u ljudskom sistemu sprečava starosne toksičnosti koje nastaju kao rezultat nefunkcionalnih mitohondrija i prekomerne proizvodnje ATP.

J-147 mehanizam djelovanja također će povećati nivo različitih neurotransmitera, uključujući NGF i BDNF. Osim toga, djeluje na razinu beta-amiloida, koja je uvijek visoka među pacijentima s Alzheimerovom i demencijom. Efekti J-147 uključuju usporavanje napredovanja Alzheimerove bolesti, sprečavanje deficita pamćenja i povećanje proizvodnje neuronskih ćelija.

 

Brzi pregled Prednosti J-147

Poboljšava mitohondrijsku funkciju i dugotrajnost

Vents Sprječava Alzheimerovu bolest

❸ Poboljšava memoriju

Raste mozak

❺ Štiti neurone

❻ Može poboljšati dijabetes

❼ Bori se protiv bola i neuropatije

❽ Može poboljšati anksioznost

 

J-147 Poslastica Alzheimerova bolest (AD)

J-147 i AD: Pozadina 

Trenutno se glavna paradigma otkrića lijekova za neurodegenerativne bolesti temelji na ligandima visokog afiniteta za pojedinačne ciljeve specifične za bolest. Za Alzheimerovu bolest (AD) fokus je amiloidni beta peptid (Ass) koji posreduje u porodičnoj patologiji Alzheimerove bolesti. Međutim, s obzirom na to da je dob najveći faktor rizika za AD, istražili smo alternativnu shemu otkrivanja lijekova koja se temelji na učinkovitosti u višestrukim modelima ćelijskih kultura starosnih patologija, a ne isključivo na metabolizmu amiloida. Korištenjem ovog pristupa identificirali smo izuzetno moćan, oralno aktivan, neurotrofni molekul koji olakšava pamćenje kod normalnih glodavaca i sprječava gubitak sinaptičkih proteina i kognitivni pad u transgenom AD modelu miša.

Derivat kurkumina J-147

 

J 147 i AD: Eksperimentalna analiza derivata na miševima

UVOD: Uprkos godinama istraživanja, ne postoje lijekovi koji modificiraju bolest za Alzheimerovu bolest (AD), fatalni, starosni neurodegenerativni poremećaj. Skrining potencijalne terapije na modelima glodavaca AD uglavnom se oslanjao na ispitivanje jedinjenja prije nego što je prisutna patologija, čime se modelira prevencija bolesti, a ne modifikacija bolesti. Nadalje, ovaj pristup skriningu ne odražava kliničku prezentaciju pacijenata sa AD koji bi mogao objasniti neuspjeh prevođenja spojeva koji su identificirani kao korisni na životinjskim modelima u spojeve koji modificiraju bolesti u kliničkim ispitivanjima. Jasno je da je potreban bolji pristup predkliničkom probiranju lijekova za AD.

METODE: Da bismo preciznije odrazili kliničko okruženje, koristili smo alternativnu strategiju probira koja uključuje liječenje AD miševa u fazi bolesti kada je patologija već uznapredovala. Stariji (20 mjeseci stari) transgeni AD miševi (APP / swePS1DeltaE9) hranjeni su izuzetno snažnim, oralno aktivnim, neurotrofnim molekulom za poboljšanje pamćenja i nazvanim J147. Kognitivni testovi ponašanja, histologija, ELISA i Western blotting korišteni su za ispitivanje učinka J147 na pamćenje, metabolizam amiloida i neuroprotektivne puteve. J147 je također istražen u skopolaminom induciranom modelu oštećenja pamćenja kod miševa C57Bl / 6J i upoređen je s donepezilom. Uključeni su i detalji o farmakologiji i sigurnosti J147.

REZULTATI: Ovdje predstavljeni podaci pokazuju da J147 ima sposobnost spašavanja kognitivnih deficita kada se daje u kasnoj fazi bolesti. Sposobnost J147 da poboljša pamćenje kod starijih AD miševa korelirana je s indukcijom neurotrofičnih faktora NGF (faktor rasta nerva) i BDNF (neurotrofni faktor izveden iz mozga), kao i nekoliko proteina koji reagiraju na BDNF koji su važni za učenje i pamćenje. Usporedba između J147 i donepezila u skopolamin modelu pokazala je da, iako su oba spoja bila usporediva u spašavanju kratkotrajne memorije, J147 je bila bolja u spašavanju prostorne memorije i kombinacija njih dvije najbolje je funkcionirala za kontekstualnu i cued memoriju.

 

Zaključak o J-147 za AD

J147 je novi uzbudljivi spoj koji je izuzetno moćan, siguran u istraživanjima na životinjama i oralno aktivan. J147 je potencijalni AD terapeut zbog svoje mogućnosti pružanja neposredne pomoći kognitivne koristi, a također ima potencijal zaustaviti i možda obrnuti napredovanje bolesti kod simptomatskih životinja, kao što je prikazano u ovim studijama.

 

J-147 Tretiranje problema starenja

J-147 i Anti-aging: Pozadina 

Miševi liječeni J147 imali su bolje pamćenje i spoznaju, zdravije krvne žile u mozgu i druge poboljšane fiziološke osobine ...

"U početku je poticaj bio testiranje ovog lijeka na novom životinjskom modelu koji je sličniji 99% slučajeva Alzheimerove bolesti", kaže Antonio Currais, član Laboratorija celularne neurobiologije profesora Davida Schuberta iz Salka. „Nismo predvidjeli da ćemo ovo vidjeti anti-aging efekt, ali J147 je učinio da stari miševi izgledaju kao da su mladi, na osnovu niza fizioloških parametara. " "Iako je većina lijekova razvijenih u posljednjih 20 godina usmjerena na naslage amiloidnih naslaga u mozgu (koje su obilježje bolesti), nijedan se nije pokazao efikasnim u klinici", kaže Schubert.

Prije nekoliko godina, Schubert i njegove kolege počeli su pristupati liječenju bolesti iz novog ugla. Umjesto ciljanja amiloida, laboratorija je odlučila ugraditi glavni faktor rizika za bolest - starost. Koristeći ćelijske zaslone protiv toksičnosti mozga povezanih sa starenjem, sintetizirali su J147.

Prije toga, tim je otkrio da J147 može spriječiti, pa čak i obrnuti gubitak pamćenja i Alzheimerovu patologiju kod miševa koji imaju verziju naslijeđenog oblika Alzheimerove bolesti, najčešće korištenog modela miša. Međutim, ovaj oblik bolesti obuhvaća samo oko 1% slučajeva Alzheimerove bolesti. Za sve ostale starost je primarni faktor rizika, kaže Schubert. Tim je želio istražiti učinke kandidata za drogu na pasminu miševa koji brzo stare i doživjeti verziju demencije koja više sliči na starosni poremećaj čovjeka.

Derivat kurkumina J-147

J-147 i Anti-aging: Eksperimentalna analiza derivata na miševima

U ovom najnovijem radu istraživači su koristili sveobuhvatan niz testova za mjerenje ekspresije svih gena u mozgu, kao i preko 500 malih molekula koji su uključeni u metabolizam u mozgu i krvi tri grupe brzo starenja miševa. Tri skupine brzo ostarjelih miševa uključivale su jednu mladu, jednu staru i jednu staru, ali hranjenu J147 kako su starile.

Stari miševi koji su dobili J147 bolje su se pokazali u memoriji i drugim testovima za kogniciju, a pokazali su i snažnije motoričke pokrete. Miševi liječeni J147 također su imali manje patoloških znakova Alzheimerove bolesti u mozgu. Važno je da je zbog velike količine podataka prikupljenih na tri grupe miševa bilo moguće pokazati da su mnogi aspekti ekspresije gena i metabolizma kod starih miševa hranjenih J147 bili vrlo slični onima kod mladih životinja. To je uključivalo markere za povećani metabolizam energije, smanjenu upalu mozga i smanjeni nivo oksidiranih masnih kiselina u mozgu.

Sljedeći zapažen efekt bio je taj što je J147 spriječio curenje krvi iz mikrovaskula u mozak starih miševa. "Oštećene krvne žile su uobičajena karakteristika starenja uopće, a kod Alzheimerove bolesti to je često mnogo gore", kaže Currais.

 

Zaključak o J-147 o problemu starenja

Miševi hranjeni J147 povećali su metabolizam energije i smanjili upalu mozga. Istraživači su otkrili da eksperimentalni kandidat za lijek usmjeren na borbu protiv Alzheimerove bolesti, nazvan J147, ima mnoštvo neočekivanih anti-age efekti kod životinja.

Tim s Instituta Salk pokazao je da je kandidat za drogu dobro radio na mišjem modelu starenja koji se obično koristi u istraživanju Alzheimera. Kada su ovi miševi tretirani J147, imali su bolje pamćenje i kogniciju, zdravije krvne žile u mozgu i druge poboljšane fiziološke karakteristike.

 

J-147 Liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD)

J-147 i MDD: Pozadina

Veliki depresivni poremećaj (MDD) je ozbiljan mentalni poremećaj povezan s nedostatkom monoaminskih neurotransmitera, posebno s abnormalnostima 5-HT (5-hidroksitriptamin, serotonin) i njegovih receptora. Naše prethodno istraživanje sugeriralo je akutno liječenje romanom derivat kurkumina J147 pokazao je efekte slične antidepresivima povećavajući nivo neurotrofnog faktora (BDNF) izvedenog iz mozga u hipokampusu miševa. Ovo se istraživanje proširilo na naša prethodna otkrića i istražilo antidepresivne efekte subakutnog tretmana J147 tokom 3 dana kod muških ICR miševa i njegovu moguću relevantnost za 5-HT1A i 5-HT1B receptore i nizvodno cAMP-BDNF signaliziranje.

Derivat kurkumina J-147

J-147 i MDD: Eksperimentalna analiza derivata na miševima

Metode: J147 u dozama od 1, 3 i 9 mg / kg (putem sonde) primjenjivan je 3 dana, a zabilježeno je vrijeme protiv nepokretnosti u testovima prisilnog plivanja i suspenzije repa (FST i TST). Test vezanja radioliganda korišten je za određivanje afiniteta J147 za 5-HT1A i 5-HT1B receptor. Štoviše, 5-HT1A ili 5-HT1B agonist ili njegov antagonist korišten je za određivanje koji je podtip 5-HT receptora uključen u antidepresivne efekte J147. Nizvodni signalni molekuli poput cAMP, PKA, pCREB i BDNF također su izmjereni kako bi se utvrdio mehanizam djelovanja.

Rezultati: Rezultati su pokazali da je subakutni tretman J147 značajno smanjio vrijeme nepokretnosti i FST i TST na način koji ovisi o dozi. J147 je pokazao visok afinitet in vitro za receptor 5-HT1A pripremljen iz kortikalnog tkiva miševa i bio je manje moćan za receptor 5-HT1B. Ovi efekti J147 blokirani su predtretmanom s antagonistom 5-HT1A NAD-299 i pojačani agonistom 5-HT1A 8-OH-DPAT. Međutim, antagonist receptora 5-HT1B NAS-181 nije znatno promijenio efekte J147 na depresivno ponašanje. Štoviše, predtretman sa NAD-299 blokirao je J147-inducirano povećanje ekspresije cAMP, PKA, pCREB i BDNF u hipokampusu, dok je 8-OH-DPAT pojačao efekte J147 na ekspresiju ovih proteina.

 

Zaključak o J-147 za veliki depresivni poremećaj (MDD)

Rezultati sugeriraju da J147 izaziva brze efekte slične antidepresivima tokom trodnevnog perioda liječenja bez induciranja tolerancije na lijek. Ovi efekti mogu biti posredovani signalom cAMP / PKA / pCREB / BDNF ovisno o 3-HT5A.

 

Više istraživanja o J-147

※ T-006: Kako napraviti ovu poboljšanu alternativu J-147

※ J147 je fenil hidrazid izveden iz prirodnog jedinjenja kurkumina.

※ J147 ima poluživot od 2.5 sata u mozgu, 1.5 sata u plazmi, 4.5 minuta u ljudskim mikrosomima i <4 minute u mikrosomima miša.

※ Kronični oralni tretman sa J147 štitio je ishijadični živac od progresivnog usporavanja dijabetesa induciranog usporavanja velike brzine provođenja mijeliniziranih vlakana dok su pojedinačne doze J147 brzo i privremeno poništile uspostavljenu alodiniju izazvanu dodirom.

※ J147 tretmanom BACE reguliran je dolje, čime se povećava APP (nepravilno cijepanje APP-a na kraju dovodi do Aβ).

Mitohondrijska α-F1 podjedinica ATP sintaze (ATP5A) kao molekularni cilj visokog afiniteta za J147, protein koji je prethodno proučavan u kontekstu starenja ... ima inhibiciju ovisnu o dozi na ATP5a.

※ J147 je obnovio nivo acilkarnitina sugerirajući pozitivan efekat na mitohondrijsku dinamiku.

※ U NMDA receptorima, T-006 inhibira prekomerni priliv Ca2 +.

※ T-006 ima zaštitnu ulogu u ovom sistemu i inhibiranjem MAPK / ERK puta i obnavljanjem PI3-K / Akt puta.

※ Ostali derivati ​​poput 3j (analog d147-supstituiranog JXNUMX) mogu inhibirati oligomerizaciju i fibrilaciju β-amiloidnih peptida i zaštititi neuronske stanice od citotoksičnosti izazvane β-amiloidom.

 

Gdje kupiti prašak J-147?

Zakonitost ovog nootropnog lijeka još je uvijek bitka spora, ali neće vam zabraniti stjecanje legitimnih proizvoda. Napokon, u toku su klinička ispitivanja J-147 Alzheimera. Prah možete kupiti u internet trgovinama jer imate privilegiju da upoređujete cijene J-147 kod različitih prodavača. Međutim, trebali biste osigurati kupovinu kod važećih dobavljača uz neovisna laboratorijska ispitivanja.

Ako želite malo J-147 na prodaju, prijavite se u našoj trgovini. Brojne nootropice isporučujemo pod kontrolom kvaliteta. Možete kupiti na veliko ili pojedinačno, ovisno o vašem psihonautičkom cilju. Imajte na umu da je cijena J-147 povoljna samo kada kupujete u velikim količinama.

 

upućivanje

[1] Prior M, et al. Neurotrofno jedinjenje J147 poništava kognitivna oštećenja kod starijih miševa Alzheimerove bolesti. Alzheimers Res Ther. 2013. 14. maja; 5 (3): 25.

[2] Chen Q i dr. Novi neurotrofni lijek za kognitivno poboljšanje i Alzheimerovu bolest. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Sveobuhvatan multiomički pristup razumijevanju odnosa između starenja i demencije. Starenje (Albany NY). 2015. novembar; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / starenje.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Novi derivat kurkumina za liječenje dijabetičke neuropatije. Neuropharmacology. 2018. februar; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017. 6. novembra [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (oktobar 2008). „Filamentni bakteriofag kao novo terapijsko sredstvo za liječenje Alzheimerove bolesti“. Časopis za Alzheimerovu bolest. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Prva sinteza [11C] J147, novog potencijalnog PET agensa za snimanje Alzheimerove bolesti. Bioorg Med Chem Lett. 2013. 15. januara; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Odabir neurogenog potencijala kao alternative otkrivanju lijekova za Alzheimerovu bolest. Alzheimers Dement. 2016. jun; 12 (6): 678-86.

 

1 naklonost
5893 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.