Sve o Miboleronu (provjeri kapi)

  1.JZL-184 Recenzije
  2.Biochem / fiziol Akcije-CAS: 1101854-58-3
  3.JZL-184 Baza doziranja na težini
  4.JZL-184 Efekti na neuroprotektivni
  5. JZL-184 poboljšava ponašanje i neuronske osobine
  6.Buy JZL-184 iz pouzdanih JZL-184 dobavljača online


JZL 184 video


I.JZL 184 osnovni znakovi:

ime: JZL 184
CAS: 1101854-58-3
Molekularna formula: C27H24N2O9
Molekularna težina: 520.48746
Melt Point:
Vrijeme skladištenja: -20 ° C
boja: Bledo žuta čvrsta supstanca


1. JZL-184 Recenzijeaasraw

JZL-184 (1101854-58-3) je snažan i selektivni inhibitor MAGL sa IC50om 8 nM i 4 μM za inhibiciju MAGL i FAAH u membranama mozga miša. IC50 vrijednost: 8 nM Cilj: MAGL inhibitor in vitro: JZL-184 produžava DSE u neuronima Purkinje u cerebelarnim rezovima i DSI u CA1 piramidalnim neuronima u hipokampalnim rezovima. JZL-184 je snažniji u inhibiranju miša MAGL-a od pacova MAGL. In vivo: Kada se primenjuje na miševe u 16 mg / kg, intraperitonealno, JZL-184 smanjuje aktivnost MAGL-a pomoću 85%, podiže nivo 2-AG mozga za 8-fold, i izaziva analgetičku aktivnost u različitim analizama bolova koji kvalitetno imitiraju direktno centralni kanabinoidi (CB1) agonisti. Akutna primjena JZL-184 na miša FAAH (- / -) povećala je veličinu podskupa kanabimimetičkih odgovora, ponovljeno JZL-184 tretman dovela do tolerancije na njegove antinociceptivne efekte, unakrsnu toleranciju na farmakološke efekte Δ-tetrahidrokanabinola, smanjuje agonist-stimulisani agonist receptora agonista CB1 5'-O- (3 - [(35) S] tio) trifosfata i zavisnost kao indikovano ponašanjem ponašanja rimonabantom, bez obzira na genotip.

Endokanabinoidi kao što su 2-arachidonoyl glicerol (2-AG) i arahidonoil etanolamid (AEA) su biološki aktivni lipidi koji su uključeni u brojne sinaptičke procese uključujući aktivaciju kanabinoidnih receptora. Monoacylglycerol lipase (MAGL) je serin hidrolaza odgovorna za hidrolizu 2-AG u arahidonsku kiselinu i glicerol, čime se prekida njegova biološka funkcija. JZL-184 je snažan i selektivni inhibitor monoacilglicerol lipaze (MAGL) koji prikazuje IC50 vrijednosti 8 nM i 4 μM za inhibiciju MAGL i amidne hidrolaze masnih kiselina u membranama mozga miša, odnosno.1. Kada se daju miševima na 16 mg / kg, intraperitonealno, JZL-184 smanjuje aktivnost MAGL-a od strane 85%, podiže nivo 2-AG mozga za 8-fold i izaziva analgetičku aktivnost u različitim analizama bolova koji kvalitativno imitiraju direktne centralne kanabinoide (CB1) agoniste.

JZL -184 Osnovni znakovi

Alternativno ime JZL-184
formula formula
MW 520.5
izvor AASraw
CAS 1101854-58-3
čistoća ≥98% (TLC)
izgled Bledo žuta čvrsta supstanca
topljivost Rastvorljiv u DMSO (10mg / ml)


2. Biochem / fiziolske akcije-CAS: 1101854-58-3aasraw

JZL-184 selektivno inhibira MAGL, enzim koji je pretežno odgovoran za degradaciju endokanabinoidnog 2-arahidonoilglicerola (2-AG). Anandamid i 2-AG su dva endogena endokanabinoida koja aktiviraju kanabinoidne receptore CB1 i CB2. Anandamid se pretežno metaboliše amidnom hidrolazom masnih kiselina (FAAH), dok se za monoacylglycerol lipase (MAGL) smatra da je enzim odgovoran za degradaciju 2-AG. Teško je razdvojiti aktivnosti ove dvije, jer većina trenutno dostupnih inhibitora MAGL-a nije selektivna, a takođe inhibira FAAH ili druge enzime. JZL-184 je prvi selektivni inhibitor MAGL-a sa nanomolarnom portencijom i preko 200-fold selektivnosti za MAGL protiv FAAH. Kada se daje miševima, JZL-184 povećava nivo 2-arahidonoilglicerola u mozgu oko 8-puta, bez ikakvog uticaja na nivoe anandamida.

JZL184 (1101854-58-3) je snažan i selektivni inhibitor monoglicerid lipaze (monoacylglycerol lipase, MAGL).


3. JZL-184 dozna baza na težiniaasraw

Da bi se upoređivali efekti ponovljene primene malih i visokih doza JZL-184 na aktivnost CB1 receptora u mozgu, miševi su ubrizgavani sa različitim dozama u rasponu 25-puta ili sa vozilom za 5 uzastopne dane. Aktivacija G-proteina posredovana CB1 receptorima ispitana je pomoću krivih efekata koncentracije CP55,940-stimulisanog vezivanja GTPγS u membranima pripremljenim iz homogenata mozga miša. Kao što je prikazano na slici 1A, ponovljeno doziranje sa 16 i 40 mg / kg JZL184 proizvodi, odnosno, 46 i 56% smanjenja maksimalne CP55,940 stimulisane G-proteinske aktivnosti (Emax), bez ikakvog efekta JZL-184 doza na CP55,940 EC50 vrijednostima. Nasuprot tome, niske JZL184 doze (1.6, 4 ili 8 mg / kg) nisu značajno uticale na vrijednosti CP55,940 Emax ili EC50. Da bi se utvrdilo da li su efekti JZL-184 na CB1 receptorski posredovane G-proteinske aktivacije bili povezani sa smanjenim nivoima receptora CB1, analiza vezivanja zasićenja s CB1-selektivnim antagonistom SR141716A je sprovedena kod miševa koji su ponovili JZL-184 (1.6, 4, 16 , ili 40 mg / kg) ili vozila, kao što je ranije opisano. Ponovljeno doziranje sa 16 i 40 mg / kg JZL184 smanjilo je vrednosti R141716A Bmax za 30 i 35%, respektivno. Međutim, ponovljeno primanje niskih doza JZL-184 nije značajno promenilo vrijednosti SR141716A Bmax. Na bazalGTPγS vezivanje nije uticalo ponovljen tretman sa bilo kojom dozom JZL-184. Štaviše, vrednost SR141716A KD nije bila podvrgnuta ponovljenom tretmanu bilo kojom od testiranih JZL-184 doza.


4. JZL-184Efekti na Neuroprotectiveaasraw

Rastući dokazi ukazuju na to da endokanabinoidni sistem igra ulogu u neuroprotekciji kod Parkinsonove bolesti. Nedavno smo pokazali neuroprotektivni efekat inhibicije monoacilglicerol lipaze (MAGL) sa JZL-184 u hroničnom modelu miša 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP). Međutim, potrebna su dalja istraživanja kako bi se odredili neuroprotektivni mehanizmi endokanabinoidnog sistema na nigrostriatalnom putu. Cilj ovog rada bio je da se ispita da li se neuroprotektivni efekat JZL-184 kod miševa mogao proširiti na in vitro ćelijski model kako bi se dodatno razumeli mehanizmi djelovanja leka. Linija ćelija SH-SY5Y izabrana je na osnovu dopaminergičnog fenotipa i njegove osetljivosti na toksičnost 1-metil-4-fenilpiridinijev jodid (MPP +). Štaviše, SH-SY5Y ćelije izražavaju kanabinoidne receptore, CB1 i CB2. Ova studija opisuje neuroprotektivni efekat inhibicije MAGL sa JZL-184 u SH-SY5Y ćelijama tretiranim sa MPP +. Uticaj JZL-184-a na preživljavanje ćelija blokirao je AM630, antagonist CB2 receptora, a imitiran je JWH133, agonist receptora CB2. Rimonabant, CB1 receptorski antagonist, nije utjecao na opstanak ćelija izazvanog JZL-184om. Ovi rezultati pokazuju da je neuroprotektivni efekat inhibicije MAGL sa JZL-184 opisan u animalnim modelima Parkinsonove bolesti mogao biti proširen na in vitro modele kao što su SH-SY5Y ćelije tretirane sa MPP +. Ovo predstavlja korisno sredstvo za proučavanje mehanizama neuroprotekcije posredovanih inhibicijom MAGL-a, i pružamo dokaze za moguće uključivanje CB2 receptora u poboljšanje preživljavanja ćelija.

JZL184 (1101854-58-3) je snažan i selektivni inhibitor monoglicerid lipaze (monoacylglycerol lipase, MAGL).


5. JZL184 poboljšava ponašanje i neuronske osobine - model Downovog sindromaaasraw

(1) Sažetak o inhibitoru JZL-184(1101854-58-3)

Genetske promene ili farmakološki tretmani koji utiču na endokanabinoidnu signalizaciju imaju duboke efekte na sinaptičke i neuronske osobine i pod određenim uslovima mogu poboljšati bolju funkciju mozga. Daunov sindrom (DS), razvojni poremećaj uzrokovan troplikacijom hromozoma 21, karakteriše nedostatak spoznaje i neizbežni razvoj patološke vrste Alchajmerove bolesti (AD) tokom starenja. Ovdje smo koristili JZL-184, selektivni inhibitor monoacylglycerol lipase (MAGL), da ispitamo efekte hronične MAGL inhibicije na ponašanje, biohemijske i sinaptičke osobine starijih Ts65Dn miševa, genetičkog modela DS. Kod oba Ts65Dn miševa i njihovih normosomičnih (2N) kontrola, tretman JZL-184 povećao je nivo mozga 2-arachidonoylglycerol (2-AG) i smanjio nivoe njegovih metabolita kao što su arahidonska kiselina, prostaglandini PGD2, PGE2, PGFα i PGJ2. Poboljšana spontana lokomotorna aktivnost miševa Ts65Dn smanjena je prema tretmanu JZL-184 na nivou posmatranih kod životinja 2N. Poboljšana je i dugotrajna memorija, dok su kratkoročne i radne vrste memorije bile nepromenjene. Pored toga, smanjena dugotrajna potenciacija hipokampusa (LTP) povećana je kod miševa Ts184Dn tretiranih sa JZL-65-om na nivoe zabeležene kod miševa 2N. Zanimljivo je da promene u sinaptičkoj plastičnosti i ponašanju nisu primećene u miševima 184N tretiranim sa JZL-2-om, što ukazuje na to da lečenje specifično umanjuje defekte u trisomskim životinjama. Tretman JZL-184 takođe je smanjio nivoe Aβ40 i Aβ42, ali nije imao efekta na nivoe APP i BACE1 pune dužine kod oba miša Ts65Dn i 2N. Ovi podaci pokazuju da hronična inhibicija MAGL-a poboljšava ponašanje i funkcije mozga u DS modelu koji ukazuje na to da se farmakološko ciljanje MAGL-a može smatrati perspektivnim novim pristupom za poboljšanje spoznaje u DS.

(2) Diskusija o JZL-184 efektima

JZL-184 efekti, inhibitor JZL-184

Genetske promene ili farmakološki tretmani koji utiču na nivoe mozga endokanabinoida imaju duboke efekte na sinaptičke i neuronske osobine i pod određenim određenim uslovima mogu poboljšati višu funkciju mozga. Najomiljeniji endokanabinoid u mozgu je 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Slično ostalim molekulima za signalizaciju lipida, nivoi 2-AG su kontrolisani balansom biosinteze i degradacije. Glavni hidrolitni enzim odgovoran za degradaciju 2-AG je monoacylglycerol lipase (MAGL). Shodno tome, genetska ili farmakološka supresija aktivnosti MAGL-a rezultira robusnim povećanjem nivoa mozga 2-AG i istovremenom redukcijom arahidonske kiseline i nizvodnih eikosanoidnih metabolita. Stoga, inhibicija MAGL-a može istovremeno povećati nivo 2-AG, što rezultira aktiviranjem kanabinoidnih receptora i smanjuje oslobađanje eikozanoida, što dovodi do supresije pro-inflamatorne signalizacije u nervnom sistemu. Nedavno je pokazano da je inhibicija MAGL-a sa JZL-184-om, najelektivnijim i snažnijim MAGL inhibitorom, poboljšana sinaptička plastičnost i memorija u mišem modelu Alchajmerove bolesti (AD). Nadalje, miševi MAGL KO su takođe pokazali povećanu sinaptičku plastičnost i memoriju, što ukazuje na to da poremećaj aktivnosti MAGL-a može pozitivno uticati na veće funkcije mozga. Konačno, genetička ili farmakološka inaktivacija MAGL-a robustno su potisnula akumulaciju β-amiloida (Aβ) u AD modelu miša.
Downov sindrom (DS) je razvojni poremećaj izazvan troplikacijom hromozoma 21. Genetski modeli miševa DS nose dodatnu kopiju gena homolognih onima na humanom hromozomu 21. Jedan od najčešće korišćenih genetičkih modela DS, segmentnih trisomičnih Ts65Dn miševa, imaju tri kopije većine gena na mišem Chr 16, koji su homologi ljudskih Chr 21 gena, uključujući aplikacijski gen. C65Dn miševi pokazuju abnormalnosti u strukturi mozga, spoznaji i ponašanju sličnim onima koje su primećene kod osoba sa DS. Tako, i ljudi sa DS i Ts65Dn mišem imaju deficitarnu hippocampus-ovisnu memoriju, radnu memoriju, pokazuju višestruke dendritične, sinaptičke i neuronalne abnormalnosti, a kasnije u životu pokazuju patologiju AD tipa.
Ovde smo ispitali JZL-184 efektio neuronskim osobinama i ponašanju starijih miševa Ts65Dn. Uočili smo da je hronična supresija MAGL-a povećala nivo mozga 2-AG, obnovila spontanu lokomotornu aktivnost i poboljšala dugoročnu memoriju i sinaptičku plastičnost kod miševa Ts65Dn. Osim toga, lečenje JZL184om je smanjilo nivoe Aβ40 i Aβ42 u oba C65Dn i 2N miševa. Ovi rezultati ukazuju na MAGL kao novu prospektivnu terapijsku metu za poboljšanje kognicije i, eventualno, poboljšanje neuropatologije AD tipa tokom starenja kod osoba sa DS.

(3) Zaključak-Inhibitor JZL-184

Ovde smo primetili da je hronična inhibicija MAGL-a s selektivnim inhibitorom JZL-184 obnovila lokomotornu aktivnost i poboljšala dugoročnu memoriju i sinaptičku plastičnost u miševima Ts65Dn, modelu DS. Tretman JZL-184 nije imao uticaja na ponašanje i sinaptičku plastičnost normosomskih kontrolnih miševa što sugerišu da je supresija aktivnosti MAGL specifično efikasna u DS. Ovaj tretman takođe je smanjio nivoe Aβ40 i Aβ42, ali nije imao efekta na nivoe apsolutne dužine i BACE1 u oba miša Ts65Dn i 2N. Zajedno, ovi rezultati ukazuju na to da farmakološko ciljanje MAGL-a može predstavljati novi i specifičan terapeutski pristup za poboljšanje kognitivnih oštećenja u DS.


6. Kupite JZL-184 od pouzdanih JZL-184 dobavljača onlineaasraw

(1) Pouzdani JZL-184 dobavljači online-AASraw

Prema istraživanju tržišta, mnogi dobavljači JZL-184-a ne mogu pružiti prah JZL-184, posebno JZL-184 prašak. Kao što znamo, Kina i Indija su glavni snabdevači farmaceutskih sirovina u svijetu. Cena indijskog praha je relativno jeftina i može se razumjeti i kvalitet praha. Cijena praha u Kini mnogo varira, ali sve zavisi od kvaliteta proizvoda. Naročito danas, stroga kontrola kineske vlade nad proizvodnja praha i njegova stroga kontrola zaštite životne sredine izazvali su veliku konfuziju u cenama praškastog tržišta. The JZL-184 cijena takođe je drugačiji. Ovde preporučujem proizvođač JZL-184-AASraw.
Idite na službenu web stranicu za više detalja ...

(2) Vodič za kupovinu JZL-184korak po korak

♦ Google AASraw, ulazi u www.aasraw.com.
♦ Traži JZL-184 prašak (1101854-58-3) na AASraw
♦ Saznajte JZL-184 prah windows XP, i zapišite svoje zahtjeve.
♦ Dobijamo vašu e-poštu i razgovaramo više sa vama.
♦ Potvrdite porudžbinu, izvršite uplatu i mi ćemo kasnije ugovoriti robu za isporuku.

Kupi JZL-184, JZL-184 dobavljači, JZL-184 cijena, JZL-184 proizvođač


0 naklonost
483 Pregleda

Ostavite komentar

Molimo vas unesite svoje ime. Molimo unesite važeću adresu e-pošte. Molimo unesite poruku.

Captcha *