Dakomitinib Pregled dakomitiniba: Kako liječiti NSCLC? - AASraw
AASraw proizvodi masovno kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Dacomitinib

 

  1. FDA odobrava dakomitinib za metastatski karcinom pluća bez malih ćelija
  2. Šta je nedrobnoćelijski rak pluća?
  3. Klinička primjena dakomitiniba kod nemalih staničnih karcinoma pluća
  4. Dacomitinib pregled
  5. Dacomitinib Mehanizam djelovanja
  6. Dacomitinib koristi
  7. Dacomitinib nuspojave
  8. Liječenje karcinoma nemalih ćelija: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kako kupiti dakomitinib u prahu putem interneta?

 

FDA odobrava dakomitinib za metastatski karcinom pluća bez malih ćelija

Uprava za hranu i lijekove odobrila je 27. septembra 2018. tablete dacomitinib (VIZIMPRO, farmaceutska kompanija Pfizer) za prvu liniju liječenja pacijenata sa metastatskim nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC) sa delecijom egzona 19 receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) ili supstitucionom mutacijom L21R egzona 858, kako je otkriveno testom odobrenim od strane FDA.

Odobrenje se temeljilo na randomiziranom, multicentričnom, otvorenom, aktivno kontroliranom ispitivanju (ARCHER 1050; NCT01774721), uspoređujući sigurnost i efikasnost dakomitiniba s gefitinibom u 452 pacijenta s neopozivim, metastatskim NSCLC. Pacijenti su trebali imati prethodnu terapiju za metastatske bolesti ili ponovljene bolesti sa najmanje 12 mjeseci bez bolesti nakon završetka sistemske terapije koja nije sadržavala EGFR TKI; status učinka Istočne kooperativne onkološke grupe od 0 ili 1; i EGFR ekson 19 delecija ili exon 21 L858R supstitucijske mutacije. Pacijenti su randomizirani (1: 1) da bi primali ili dakomitinib 45 mg oralno jednom dnevno ili gefitinib 250 mg oralno jednom dnevno do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Pokus je pokazao značajno poboljšanje preživljavanja bez napredovanja bolesti; nije pokazano poboljšanje u ukupnoj stopi odgovora ili ukupnom preživljavanju. Medijan preživljavanja bez napredovanja, kako je utvrdio neovisni odbor za pregled. je bio 14.7, odnosno 9.2 mjeseca u grupama dakomitiniba i gefitiniba (omjer rizika 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Informacije o propisivanju sadrže upozorenja i mjere opreza za intersticijsku bolest pluća (ILD), proljev i dermatološke nuspojave. Od 394 pacijenta koji su primali dakomitinib, ozbiljne neželjene reakcije pojavile su se u 27%. Najčešće nuspojave koje su rezultirale prekidom dakomitiniba bile su proljev i ILD. Najčešće (> 20%) neželjene reakcije dakomitiniba bile su proljev, osip, paronihija, stomatitis, smanjeni apetit, suha koža, smanjena težina, alopecija, kašalj i pruritus).

 

Šta je nedrobnoćelijski rak pluća?

Rak pluća najčešći je rak u svijetu, s više od dva miliona novih slučajeva dijagnosticiranih globalno u 2018. godini. Oko 85 posto svih karcinoma pluća identificirano je kao nemalih ćelija, a približno 75 posto metastatskih ili uznapredovalih u dijagnozi .

EGFR je protein koji pomaže ćelijama da rastu i dijele se. Kada je gen EGFR mutiran, to može dovesti do prekomjerne aktivnosti proteina što rezultira stvaranjem ćelija karcinoma. EGFR mutacije mogu se pojaviti u 10 do 35 posto NSCLC tumora na globalnoj razini, a najčešće aktivacijske mutacije su delecije u zamjenu egzona 19 i egzona 21 L858R, što zajedno čini više od 80 posto poznatih aktivacijskih mutacija EGFR. Bolest je povezana s niskim stopama preživljavanja, a napredovanje bolesti ostaje izazov.

 

Klinička primjena dakomitiniba kod nemalih staničnih karcinoma pluća

Dacomitinib je inhibitor EGFR tirozin kinaze druge generacije (TKI) koji se nepovratno veže i inhibira EGFR / Her1, Her2 i Her4 podtipove efikasnošću uporedivom s drugim TKI. U ispitivanju ARCHER 1050, preživljenje bez progresije bolesti poboljšano je dakomitinibom u usporedbi s gefitinibom, podržavajući dakomitinib kao prvu liniju liječenja za uznapredovali ne-maloćelijski rak pluća sa osjetljivom EGFR mutacijom. Što se tiče veće stope neželjenih događaja, smanjenje doze nije smanjilo efikasnost dakomitiniba i moglo bi efikasno smanjiti učestalost i težinu neželjenih događaja. Uzimajući u obzir razvoj pejzaža EGFR-mutiranog nedromaćnoćelijskog karcinoma pluća, buduća međusobna usporedba dacomitiniba i osimertiniba mogla bi pružiti ključne informacije za određivanje optimalnog rasporeda TKI liječenja.

 

Dacomitinib

 

Visoka učestalost karcinoma nedrobnoćelijskog pluća natjerala nas je da razmislimo o mogućnostima liječenja, kako pronaći učinkovite metode? Nakon mnogih kliničkih studija, Dacomitinib tretman će biti preporučen svima. Dalje, pogledajmo Dacomitinib:

 

Dacomitinib pregled

Dacomitinib, dizajniran kao (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamide, oralni je visoko selektivni kinazalon dio druge generacije inhibitora tirozin kinaze koji se odlikuje nepovratnim vezivanjem na ATP domen domena kinaze porodice receptora za epidermalni faktor. Dacomitinib je lijek za liječenje karcinoma pluća koji nije malih ćelija (NSCLC). Selektivan je i nepovratan inhibitor EGFR.

Dacomitinib je razvio Pfizer Inc, a odobrila ga je FDA 27. rujna 2018. Neki dokazi u literaturi sugeriraju terapeutski potencijal dakomitiniba u modelu epitelnog karcinoma jajnika, iako su potrebna daljnja istraživanja.

Za sada Dacomitinib u prahu (CAS:1110813-31-4) može pružiti AASraw iz Kine.

 

Dacomitinib Mehanizam djelovanja

Dacomitinib je nepovratni inhibitor malog molekula aktivnosti porodice receptora humanog epidermalnog faktora rasta (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 i HER4) tirozin kinaza. Postiže nepovratnu inhibiciju kovalentnom vezom na ostatke cisteina u katalitičkim domenima HER receptora. Pokazalo se da afinitet dakomitiniba ima IC50 od 6 nmol / L.

Porodica ErbB ili epidermalni faktor rasta (EGF) igra ulogu u rastu tumora, metastaziranju i otpornosti na liječenje aktiviranjem putova za transdukciju signala nizvodno poput Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB i PI3K / AKT kroz tirozin. fosforilacija vođena kinazom na karboksi-terminusu.1 Oko 40% slučajeva pokazuje amplifikaciju gena EGFR, a u 50% slučajeva prisutna je mutacija EGFRvIII koja predstavlja deleciju koja proizvodi kontinuiranu aktivaciju domena tirozin kinaze receptora.

 

Dacomitinib koristi

Dacomitinib je odobren za liječenje: Karcinoma pluća (NSCLC) koji nije metastazirao (proširio se na druge dijelove tijela). Koristi se kao prva linija liječenja kod pacijenata čiji tumori imaju određene mutacije EGFR gena.

Dacomitinib se takođe proučava u liječenju drugih vrsta karcinoma.

 

Dacomitinib nuspojave

Važne stvari koje treba imati na umu o nuspojavama dakomitiniba:

▪ Većina ljudi neće doživjeti sve ovdje navedene nuspojave dakomitiniba.

▪ Neželjeni efekti dakomitiniba često su predvidljivi u smislu početka, trajanja i težine.

▪ Nuspojave dakomitiniba poboljšat će se nakon završetka terapije.

▪ Neželjeni efekti dakomitiniba mogu biti prilično upravljani. Postoji mnogo opcija za minimiziranje ili sprečavanje neželjenih efekata dakomitiniba.

 

Sljedeće nuspojave su uobičajene (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju dakomitinib:

▪ Osip na koži

▪ Bakterijska ili gljivična infekcija noktiju (paronihija)

▪ Suha koža

▪ Nizak albumin

▪ Nizak nivo kalcijuma

▪ Visok nivo glukoze u krvi

▪ Proliv

▪ Čirevi u ustima

▪ Smanjen apetit

▪ Anemija (nizak hemoglobin)

▪ Nizak broj bijelih krvnih zrnaca

▪ Povećani jetreni enzimi

 

Ovo su rjeđe nuspojave (koje se javljaju u 10-29%) kod pacijenata koji primaju dakomitinib:

▪ Bol u prsima

▪ Nesanica

▪ Gubitak kose

▪ Svrab

▪ Crvenilo, otok i bol na dlanovima i / ili tabanima

▪ Nizak nivo kalijuma, magnezijuma i natrijuma

▪ Gubitak kilograma

▪ Mučnina

▪ Zatvor

▪ Bol u udovima

▪ Mišićno-koštani bol

▪ Slabost / nedostatak energije

▪ Upala ili infekcija očiju

▪ Povećani kreatinin u serumu

▪ Kašalj, nazalni znakovi i simptomi, otežano disanje i infekcija gornjih disajnih puteva

Nisu sva neželjena dejstva navedena gore. Nuspojave koje su vrlo rijetke - javljaju se u manje od oko 10 posto pacijenata - nisu ovdje navedene. Ali uvijek biste trebali obavijestiti svog zdravstvenog radnika ako imate bilo kakve neobične simptome.

 

Liječenje karcinoma nemalih ćelija: Dacomitinib VS Gefitinib

Među pacijentima s EGFR-pozitivnim, ne-moždanim metastatskim karcinomom pluća nemalih ćelija (NSCLC), dakomitinib prve linije poboljšava preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) u odnosu na gefitinib, prema studiji faze 3 objavljenoj u The Lancet Oncology.Dacomitinib

Inhibitori EGFR-tirozin-kinaze prve generacije (TKI), uključujući gefitinib, koriste se u prvoj liniji za pacijente sa EGFR-položajem, koji čine između 10% i 44% svih adenokarcinoma pluća. Prethodna studija nije utvrdila da li su EGFR-TKI druge generacije superiorniji od sorte prve generacije.

Za ovu otvorenu, randomiziranu studiju (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), za koju su autori napomenuli da je prva studija faze 3 koja uspoređuje drugu generaciju EGFR-TKI s prvom generacijom EGFR-TKI u ovoj postavci , istraživači su upisali 452 pacijenta koji su primali dakomitinib (227 pacijenata) ili gefitinib (225 pacijenata). Pacijenti sa metastazama na mozgu nisu bili prihvatljivi.

Nakon medijane praćenja od 22.1 mjeseca, medijan PFS bio je 14.7 mjeseci za dakomitinib naspram 9.2 mjeseca za gefitinib; analize podgrupa takođe su favorizovale dakomitinib. Dvanaest kompletnih odgovora zabilježeno je u grupi dacomitiniba u odnosu na 4 u skupini gefitiniba. Objektivne stope odgovora bile su, međutim, slične (75% za dakomitinib i 72% za gefitinib; P = .4234).

Dvadeset jedan pacijent koji je primao dakomitinib imao je ozbiljne neželjene događaje povezane sa liječenjem (AE); ovo se odnosi na 10 pacijenata koji su primali gefitinib. Zabilježene su smrtne slučajeve povezane sa liječenjem za 2 pacijenta koji su primali dakomitinib u odnosu na 1 za gefitinib.

Autori su zaključili da je „liječenje dakomitinibom bilo superiornije od liječenja gefitinib s obzirom na [PFS] i trajanje odgovora u liječenju prve linije pacijenata s NSCLC pozitivnim na EGFR mutaciju i trebalo bi ga razmotriti kao novu opciju liječenja za ovu populaciju. "

 

Kako kupiti dakomitinib u prahu putem interneta?

Na tržištu postoji mnogo dobavljača / proizvođača dakomitiniba u prahu, pronalazak pravog je vrlo važan za sve ljude kojima je ovaj proizvod hitno potreban. Kada odlučimo kupiti dakomitinib u prahu na tržištu, moramo naučiti više informacija o njemu, znati ga koristiti i njegov mehanizam djelovanja, sve rizike kada uzimamo dacomitinib u prahu…. Osim toga, cijena i kvaliteta moraju biti naša briga prije nego što je kupite.

Nakon što smo ispitali podatke sa tržišta, uspoređivali mnoge dobavljače, AASraw izgleda kao dobar izbor za one ljude koji žele kupiti puno dakomitinib u prahu, njihova je proizvodnja kontrolirana strogo pod uvjetima cGMP-a, kvaliteta se može pratiti u bilo kojem trenutku i mogu pružiti sva izvješća o testiranju kada ga naručite. Što se tiče troškova / cijene dakomitiniba u prahu, u mojim očima bi to trebalo biti razumno. Budući da imam mnogo cijena od različitih dobavljača, u usporedbi s kvalitetom, mislim da aasraw neće biti loš izbor.

 

upućivanje

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M i C797S mutacije kao mehanizmi stečene rezistencije na dakomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ciljanje HER2 aberacija kao djelotvornih pokretača karcinoma pluća: ispitivanje faze II inhibitora pan-HER tirozin kinaze dakomitiniba kod pacijenata s HER2-mutiranim ili pojačanim tumorima. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K i dr. Afatinib naspram gefitiniba kao prva linija liječenja pacijenata sa pozitivnim na mutaciju EGFR-a, ne-ćelijskim karcinomom pluća (LUX-Lung 7): faza 2B, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S i dr. Studija II faze (ARCHER 1042) za procjenu profilaktičkog liječenja dermatoloških i gastrointestinalnih neželjenih događaja izazvanih dakomitinibom kod uznapredovalog nemaličnog karcinoma pluća. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Ispitivanje faze 2 dakomitiniba (PF ‐ 00299804), oralnog, ireverzibilnog inhibitora pan-HER (receptora humanog epidermalnog faktora rasta), kod pacijenata sa uznapredovalim rakom nemalih ćelija pluća nakon neuspjeha prethodne kemoterapije i erlotiniba. Rak. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Pojačavanje MET dovodi do rezistencije na gefitinib kod karcinoma pluća aktiviranjem ERBB3 signalizacije. Nauka. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / znanost.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C i dr. Receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR): zvijezda u usponu u eri precizne medicine raka pluća. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimizacija ishoda u pozitivnom na mutaciju EGFR NSCLC: koji inhibitor tirozin kinaze i kada? Budući Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Konačni ukupni rezultati preživljavanja NEJ002, ispitivanja faze III u kojem se uspoređuje gefitinib sa karboplatinom (CBDCA) plus paklitaksel (TXL) kao prva linija liječenja za uznapredovali ne-ćelijski rak pluća (NSCLC) sa EGFR mutacijama. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Studija III faze afatiniba ili cisplatina plus pemetrekseda kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pluća sa EGFR mutacijama. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Petogodišnje preživljavanje u EGFR-mutiranom metastatskom adenokarcinomu pluća tretiranom EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 naklonost
1779 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.