AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib je odobren za upotrebu u EU
    2. Ceritinib Opis
    3. Kako Ceritinib djeluje na liječenje NSCLC?
    4. Šta je sa medicinskom upotrebom Ceritiniba?
    5. Kako čuvati ceritinib (LDK378)?
    6. Koji su neželjeni efekti ceritiniba?
    7. Koje su još blagodati ceritiniba pokazane u studijama?
    8. Ceritinib je dobio odobrenje FDA za prvu liniju za ALK-pozitivan rak pluća

 

Ceritinib je odobren za upotrebu u EU

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) pokazao se efikasnim u liječenju pacijenata čija je bolest napredovala tokom ili ubrzo nakon liječenja crizotinib i koji trenutno imaju vrlo ograničene mogućnosti liječenja, kao i pacijenti koji ranije nisu bili liječeni. Što se tiče sigurnosti, neželjeni efekti Ceritiniba uglavnom su se činili podložnima kontroli.

Europska agencija za lijekove stoga je odlučila da su koristi Ceritiniba veće od rizika i preporučila da se odobri za upotrebu u EU.

Ceritinib je prvobitno dobio „uslovno odobrenje“ jer je bilo više dokaza o lijeku. Kako je kompanija dostavila potrebne dodatne informacije, autorizacija je prebačena sa uslovnog na potpuno odobrenje.

Sigurno vas zanima ovaj proizvod, pročitajmo više informacija Ceritinib:

 

Ceritinib Opis

Ceritinib se koristi za liječenje odraslih s pozitivnim metastatskim rezultatima anaplastične limfomske kinaze (ALK) nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC) nakon neuspjeha (sekundarnog zbog rezistencije ili netolerancije) prethodne terapije krizotinibom. Otprilike 4% pacijenata sa NSCLC ima hromozomsku preuređenje koja generira fuzijski gen između EML4 (protein sličan ehinodermu mikrotubulu 4) i ALK (anaplastični limfom kinaza), što rezultira konstitutivnom aktivnošću kinaze koja doprinosi karcinogenezi i čini se da pokreće maligni fenotip.

Ceritinib svoj terapeutski učinak ostvaruje inhibirajući autofosforilaciju ALK, ALK posredovanu fosforilaciju signalnog proteina STAT3 i proliferaciju ćelija karcinoma zavisnih od ALK. Nakon tretmana krizotinibom (prva generacija ALK inhibitora), većina tumora razvija rezistenciju na lijekove zbog mutacija ključnih ostataka enzima u "čuvaru vrata". Ova pojava dovela je do razvoja novih inhibitora ALK druge generacije kao što je ceritinib kako bi se prevladala rezistencija na krizotinib. FDA je odobrila ceritinib u aprilu 2014. godine zbog iznenađujuće visoke stope odgovora (56%) na tumore otporne na krizotinib i odredila ga sa statusom lijeka siroče.

 

Kako Ceritinib djeluje na liječenje NSCLC?

Ceritinib je selektivni i snažni inhibitor anaplastične limfomske kinaze (ALK). U normalnoj fiziologiji, ALK funkcije kao ključni korak u razvoju i funkciji tkiva nervnog sistema. Međutim, hromozomska translokacija i fuzija dovode do onkogenog oblika ALK koji je impliciran u progresiji NSCLC. Ceritinib tako djeluje da inhibira ovaj mutirani enzim i zaustavlja proliferaciju ćelija, što u konačnici zaustavlja napredovanje karcinoma. Budući da se ceritinib smatra ciljanom terapijom karcinoma, potreban je test odobren od strane FDA kako bi se utvrdilo koji su pacijenti kandidati za ceritinib. Ovaj test, koji je razvio Roche, je VENTANA ALK (D5F3) CDx test i koristi se za identifikaciju ALK pozitivnih NSCLC pacijenata koji bi imali koristi od tretmana ceritinibom.

 

Šta je sa medicinskom upotrebom Ceritiniba?

Ceritinib (LDK378) je lijek koji se koristi za liječenje nedrobnoćelijskog karcinoma pluća koji se proširio na druge dijelove tijela i pozitivan je na anaplastičnu limfom kinazu (ALK). Takođe se proučava u liječenju drugih vrsta karcinoma. Ceritinib blokira protein stvoren od gena ALK. Blokiranje ovog proteina može zaustaviti rast i širenje ćelija karcinoma. Ceritinib je vrsta inhibitora tirozin kinaze.

 

Ceritinib

 

Kako čuvati ceritinib (LDK378)?

Ceritinib (LDK378) čuvajte u spremniku u kojem je ušao, dobro zatvoren i izvan dohvata djece. Čuvajte ga na sobnoj temperaturi i dalje od svetlosti, viška toplote i vlage (ne u kupatilu).

Nepotrebne lijekove treba odlagati na posebne načine kako bi se osiguralo da ih kućni ljubimci, djeca i drugi ljudi ne mogu konzumirati. Međutim, ne biste trebali ispuštati Ceritinib (LDK378) u toalet. Umjesto toga, najbolji način za uklanjanje lijekova je program povratka lijekova. Razgovarajte sa svojim ljekarnikom ili kontaktirajte lokalni odjel za smeće / reciklažu da biste saznali više o programima za povrat u vašoj zajednici. Pogledajte FDA-ovo sigurno odlaganje web stranice za lijekove za više informacija ako nemate pristup programu povrata.

Važno je držati sve lekove van pogleda i dohvata djece što više kontejnera (kao što su nedjeljni pilule i one za kapljice za oči, kreme, ljepila i inhalatori) nisu otporne na djecu i djeca ih mogu lako otvoriti. Da biste zaštitili malu decu od trovanja, uvek zatvorite sigurnosne kapice i odmah stavite lek na sigurno mesto - onaj koji je gore i daleko, van njihovog vida i dosega.

 

Koji su neželjeni efekti ceritiniba? 

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama ceritiniba:

▪ Većina ljudi ne doživi sve navedene nuspojave.

▪ Neželjeni efekti su često predvidivi u smislu pojave i trajanja.

▪ Nuspojave su gotovo uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka liječenja.

▪ Postoji mnogo opcija koje pomažu umanjiti ili spriječiti neželjene efekte.

▪ Ne postoji veza između prisutnosti ili ozbiljnosti nuspojava i efikasnosti lijeka.

 

Sljedeće nuspojave su česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju ceritinib:

▪ Proliv

▪ Hemoglobin se smanjio

▪ Povećanje jetrenih enzima

▪ Mučnina

▪ povraćanje

▪ Povećanje kreatinina

▪ Bol u trbuhu

▪ Umor

▪ Povećana glukoza

▪ Smanjenje fosfata

▪ Smanjen apetit

 

Ovi neželjeni efekti su rjeđi neželjeni efekti (koji se javljaju u oko 10-29%) kod pacijenata koji primaju ceritinib:

▪ Zatvor

▪ Lipaza povećana

▪ Poremećaj jednjaka (opekotine srca, dispepsija, disfagija)

▪ Osip

▪ Bilirubin (ukupno) povećan

Ozbiljna, ali vrlo neobična nuspojava ceritiniba je pneumonitis (oticanje pluća). Kada se pojavila ova nuspojava, često je bila praćena poteškoćama s disanjem s kašljem ili niskom temperaturom koja je zahtijevala hospitalizaciju. Simptomi mogu biti slični onima kod karcinoma pluća. Odmah se obratite svom ljekaru ako imate novih ili pogoršanja simptoma.

Još jedna ozbiljna, ali vrlo neobična nuspojava ceritiniba su EKG promjene. Nisu gore navedena sva neželjena dejstva. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od 10% pacijenata) nisu ovdje navedeni. Međutim, uvijek trebate obavijestiti svog zdravstvenog radnika ako imate bilo kakve neobične simptome.

 

Ceritinib

 

Koje su još blagodati ceritiniba pokazane u studijama?

U dvije od ovih studija, u kojima je sudjelovalo 303 pacijenta, lijek nije uspoređivan ni s jednim drugim liječenjem. Odgovor na liječenje procijenjen je korištenjem snimaka tijela i standardiziranih kriterija koji se koriste za solidne tumore, a potpuni odgovor je bio kada pacijent nije imao preostale znakove raka. U jednoj studiji 56% pacijenata kojima je davan ceritinib (92 od 163) ljekari su smatrali da su pokazali potpun ili djelomičan odgovor na lijek. Prosječna dužina odgovora bila je 8.3 mjeseca. U drugoj studiji, ukupna stopa odgovora bila je 41% (57 od 140 pacijenata), a prosječna dužina odgovora bila je 10.6 mjeseci.

U trećoj studiji na 231 pacijenta ceritinib je upoređen sa standardnom hemoterapijom (lijekovi za liječenje raka). Rezultati su pokazali da su pacijenti kojima je davan ceritinib živjeli u prosjeku 5.4 mjeseca, a da se njihova bolest nije pogoršala (preživljavanje bez napredovanja bolesti) u odnosu na 1.6 mjeseci kod pacijenata kojima je davana standardna hemoterapija.

Ceritinib takođe se pokazalo efikasnim u liječenju pacijenata koji prije nisu bili liječeni u studiji na 376 pacijenata. Pacijenti kojima je davan ceritinib živjeli su u prosjeku 16.6 mjeseci, a da se njihova bolest nije pogoršala u odnosu na 8.1 mjesec kod pacijenata kojima je davana standardna hemoterapija.

 

Ceritinib je dobio odobrenje FDA za prvu liniju za ALK-pozitivan rak pluća

FDA je proširila odobrenje za ceritinib. Sredstvo je sada odobreno kao prva linija liječenja kod pacijenata sa metastatskim, ALK-pozitivnim, nemaloćelijskim karcinomom pluća. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) proširila je odobrenje za ceritinib. Sredstvo je sada odobreno kao prva linija liječenja kod pacijenata sa metastatskim, ALK-pozitivnim, nemaloćelijskim karcinomom pluća (NSCLC).

Ceritinib (LDK378) je prethodno odobren 2014. godine za ALK pozitivan metastatski NSCLC kod pacijenata koji su napredovali ili su bili intolerantni na krizotinib. Sredstvo je selektivni oralni inhibitor ALK, s dvadeset puta većom snagom od krizotiniba.

Nova indikacija temelji se na rezultatima ispitivanja ASCEND-4, čiji su rezultati objavljeni u januaru ove godine u Lancetu. Ispitivanje je randomiziralo 376 pacijenata s metastatskim NSCLC s ALK preuređivanjima ili na ceritinib (189 pacijenata) ili na platinum-pemetreksed dublet terapiju (187 pacijenata).

Primarna krajnja točka bila je preživljenje bez napredovanja bolesti, a ceritinib je bio učinkovitiji. Medijan preživljenja bez progresije bio je 16.6 mjeseci sa ispitivanim lijekom, u poređenju sa 8.1 mjeseci u grupi za hemoterapiju, za omjer rizika od 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001).

Ukupna stopa odgovora je takođe bila bolja, 73% sa ceritinibom i 27% sa hemoterapijom. Medijan trajanja odgovora bio je 23.9 mjeseci sa ceritinibom i 11.1 mjeseci s platinom / pemetreksedom. U ovom trenutku podaci o ukupnom preživljavanju ostaju nezreli. FDA je Ceritinibu dodijelio naziv za probojnu terapiju, zajedno s prioritetnim pregledom za prvu liniju terapije u ovoj populaciji pacijenata.

Studija ASCEND-4 takođe je ispitivala stope odgovora kod pacijenata sa merljivim lezijama centralnog nervnog sistema. Stopa potvrđenog intrakranijalnog odgovora bila je 57% s ceritinibom, u usporedbi s 22% s hemoterapijom.

Ozbiljni neželjeni događaji (AE) pojavili su se kod 38% pacijenata liječenih ceritinibom, a AE koji su doveli do prekida lijeka dogodili su se kod 12%. Prekidi doze zbog AE primijećeni su u 77% pacijenata sa ceritinibom, a 66% je zahtijevalo smanjenje doze. Najčešća AE s lijekom u ASCEND-4 uključuju dijareju, mučninu, povraćanje, umor i bolove u trbuhu. "Današnje odobrenje predstavlja sljedeći korak u razvoju Zykadije kao mogućnosti liječenja ALK pozitivnog metastatskog NSCLC, donoseći ovaj važan lijek pacijentima tamo gdje još uvijek postoji potreba", rekao je izvršni direktor Novartisove onkologije Bruno Strigini u priopćenju za javnost.

 

upućivanje

[1] Mano H: Onkogen EML4-ALK: usmjeren na osnovni pokretač rasta kod raka čovjeka. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Mart 2017.). „Prva linija ceritiniba naspram hemoterapije zasnovane na platini u naprednom ALK preuređenom ne-maloćelijskom raku pluća (ASCEND-4): randomizirana, otvorena studija, faza 3“. Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. „TRŽIŠTE NSCLC - Globalna prognoza lijekova i analiza tržišta do 2025. godine“. Razvoj i isporuka lijekova. Br. Novembar – decembar 2016.

[4] „FDA odobrava ceritinib za ALK pozitivan rak pluća“. Medscape. 29. aprila 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Priručnik za farmaceute // Onkološka ljekarnička praksa. - 2017. - sv. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Studija I faze Ceritiniba (LDK378) kod japanskih pacijenata sa naprednom, Nerukoćelijski rak pluća ili drugi tumori preuređeni u anaplastični limfom kinazu. J Thorac Oncol. 2015. srpnja; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Identifikacija NVP-TAE684, moćnog, selektivnog i efikasnog inhibitora NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007, 2. januar; 104 (1): 270-5. Epub 2006, 21. decembra [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Sinteza, odnosi struktura-aktivnost i in vivo efikasnost novog moćnog i selektivnog inhibitora 5-hloro-N2- anaplastične limfoma kinaze (ALK) (2-izopropoksi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (izopropilsulfonil) fenil) pirimidin-2,4-diamin (LDK378) trenutno u fazi 1 i fazi 2 klinički suđenja. J Med Chem. 2013. 25. jula; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013, 26. jun [PubMed: 23742252].

0 naklonost
96 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.