Priče o uspjehu kabozantiniba u liječenju kanera - AASraw
AASraw proizvodi masovno kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Kabozantinib

 

    1. Opis kabozantiniba
    2. Mehanizam djelovanja kabozantiniba
    3. Nuspojave kabozantiniba
    4. Najnoviji razvoj kabozantiniba
    5. Priče o uspjehu liječenja kabozantinibom
    6. rezime

 

Kabozantinib Opis

Kabozantinib (CAS:849217-68-1) koristi se za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrega, ponekad u kombinaciji s drugim lijekom koji se naziva nivolumab. Kabozantinib se takođe koristi za liječenje raka jetre kod ljudi koji su prethodno liječeni sorafenibom. Kabozantinib se koristi za liječenje karcinoma štitnjače koji se proširio na druge dijelove tijela. Kabozantinib se također može koristiti u svrhe koje nisu navedene u ovom vodiču za lijekove.

 

Kabozantinib Mehanizam akcije

Ciljana terapija rezultat je oko 100 godina istraživanja posvećenog razumijevanju razlika između ćelija karcinoma i normalnih ćelija. Do danas se liječenje raka fokusiralo prvenstveno na ubijanje ćelija koje se brzo dijele, jer je jedna od karakteristika ćelija karcinoma njihovo brzo dijeljenje. Nažalost, i neke se od naših normalnih stanica brzo dijele, što uzrokuje višestruke nuspojave.

Ciljana terapija je identifikacija drugih osobina ćelija karcinoma. Naučnici traže specifične razlike u ćelijama karcinoma i normalnim ćelijama. Ove informacije se koriste za stvaranje ciljane terapije za napad na ćelije raka bez oštećenja normalne ćelije, što dovodi do manje neželjenih efekata. Svaka vrsta ciljane terapije radi nešto malo drugačije, ali svi ometaju sposobnost ćelija raka da raste, deli, popravlja i / ili komunicira sa drugim ćelijama.

Postoje različite vrste ciljanih terapija, definisane u tri široke kategorije. Neke ciljane terapije se fokusiraju na unutrašnje komponente i funkciju ćelija raka. Ciljane terapije koriste male molekule koji mogu ući u ćeliju i poremetiti funkciju ćelija, što ih dovodi do smrti. Postoji nekoliko vrsta ciljane terapije koja se fokusira na unutrašnje dijelove ćelija. Druge ciljane terapije ciljaju na receptore koji su na spoljnoj strani ćelije. Terapije koje ciljaju receptore poznate su i kao monoklonska antitela. Inhibitori antiangiogeneza ciljaju na krvne sudove koji dovode do kiseonika u ćelije, što na kraju dovodi do gladovanja ćelija.

Kabozantinib je ciljana terapija koja cilja i veže se na receptori i inhibicije tirozin kinaze aktivnost višestrukih tirozin kinaza, uključujući RET, MET i VEGF na površini ćelije. Vezujući se za ove receptore, kabozantinib blokira važne puteve koji pospješuju diobu stanica.

Istraživanja nastavljaju da identifikuju koje vrste karcinoma mogu najbolje tretirati ciljanim terapijama i identifikovati dodatne mete za više vrsta karcinoma.

 

Kabozantinib Nuspojave

Uzmite hitnu medicinsku pomoć ako imate znakove alergijske reakcije: košnica; teško disanje; oticanje lica, usana, jezika ili grla.

Kabozantinib može izazvati perforaciju (rupu ili suzu) ili fistulu (abnormalni prolaz) u vašem želucu ili crijevima. Nazovite svog liječnika ako imate jake bolove u želucu ili ako se osjećate kao da se gušite i trpite dok jedete ili pijete.

Pozovite svog doktora odmah ako imate:

▪ Jaka glavobolja, zamagljen vid, lupanje u vratu ili ušima;

▪ povraćanje, proljev ili zatvor koji su ozbiljni i trajni;

▪ Oticanje u rukama, rukama, nogama ili stopalima;

▪ Laka modrica ili krvarenje (krvarenje iz nosa, krvarenje desni, obilno menstrualno krvarenje ili bilo koje krvarenje koje neće prestati);

▪ Krvava ili zamućena stolica, kašalj s krvavom sluzi ili povraćanjem koje liči na talog kafe;

▪ žutica (žutilo kože ili očiju);

▪ Bol, plikovi, krvarenje ili jak osip na dlanovima ili stopalima;

▪ Zbunjenost, problemi s razmišljanjem, slabost, promjene vida, napadaji;

▪ Lagani osjećaj, kao da se možete onesvijestiti;

▪ Bol ili utrnulost vilice, crvene ili natečene desni, opušteni zubi ili sporo zacjeljivanje nakon stomatološkog rada;

▪ Nizak broj bijelih krvnih zrnaca - vrućica, rane u ustima, rane na koži, grlobolja, kašalj, poteškoće s disanjem;

▪ Problemi sa nadbubrežnom žlijezdom - mučnina, povraćanje, ekstremni umor, vrtoglavica, slabost, nesvjestica; ili

▪ Znakovi moždanog udara ili krvnog ugruška - iznenadna utrnulost ili slabost na jednoj strani tijela, problemi s vidom ili ravnotežom, problemi s govorom ili razumijevanjem onoga što vam se govori, bol u prsima, otežano disanje, oticanje ili bol u ruci ili nozi .

Buduće doze kabozantiniba mogu se odgoditi ili trajno prekinuti ako imate određene nuspojave.

 

Uobičajeni neželjeni efekti mogu uključiti:

▪ Bol u želucu, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, zatvor;

▪ Bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima ili grlu;

▪ Problemi s govorom, promjene ukusa;

▪ simptomi prehlade poput začepljenja nosa, kihanja, grlobolje, kašlja;

▪ osip;

▪ Bol u mišićima, kostima i zglobovima;

▪ Nenormalni testovi funkcije jetre ili drugi testovi krvi;

▪ Osjećaj umora;

▪ Gubitak kilograma; ili

▪ Boja kose postaje svjetlija.

Ovo nije potpuna lista neželjenih efekata, a drugi se mogu pojaviti. Pozovite svog lekara za lekarski savet o neželjenim efektima. Možete prijaviti neželjene efekte FDA na 1-800-FDA-1088.

 

Najnoviji razvoj Kabozantinib 

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je status lijeka sirote kabozantinibu u novembru 2010. i u februaru 2017. godine.

Exelixis je podnio novu prijavu za lijek FDA-u u prvoj polovini 2012. godine, a 29. novembra 2012. godine kabozantinib u svojoj formulaciji kapsula dobio je odobrenje za stavljanje u promet od strane američke FDA pod nazivom Cometriq za liječenje pacijenata s medularnim karcinomom štitnjače. odobren u Evropskoj uniji za istu svrhu 2014. godine.

U martu 2016. godine Exelixis je licencirao Ipsen širom svijeta (izvan SAD-a, Kanade i Japana) na tržište kabozantiniba.

Rezultati ispitivanja faze III Exelixisa u bubregu Rak objavljeno u NEJM-u 2015. U travnju 2016. FDA je odobrila stavljanje u promet formulacije tableta kao druge linije liječenja bubrega Rak a isto je odobreno u Europskoj uniji u septembru te godine.

U decembru 2017. FDA je odobrila kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za liječenje ljudi s uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija (RCC). Odobrenje se temeljilo na podacima CABOSUN-a (NCT01835158), randomizirane, otvorene multicentrične studije faze II na 157 sudionika sa srednjim i rizičnim RCC-om s prethodno neliječenim srednjim rizikom.

U januaru 2019, FDA je odobrila kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za ljude sa hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno liječeni sorafenibom. Odobrenje se temeljilo na CELESTIAL-u (NCT01908426), randomiziranom (2: 1), dvostruko slijepom, placebo-kontroliranim, multicentričnim ispitivanjem na sudionicima s HCC-om koji su prethodno primali sorafenib i imali oštećenje jetre klase A Child Pugh-a.

Kabozantinib se istražuje radi efikasnosti kao liječenja neurofibromatoze tipa 1.

Uprava za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila kabozantinib za liječenje hepatocelularnog karcinoma kod pacijenata koji su prethodno primali sorafenib.

Kabozantinib je oralni inhibitor tirozin kinaza MET, VEGFR i AXL. Receptorski tirozin kinaze igraju važnu ulogu kako u normalnoj staničnoj funkciji, tako i u patološkim procesima, uključujući onkogenezu, metastaze, angiogenezu tumora i održavanje mikrookoliša tumora.

FDA je prvo odobrila kabozantinib za liječenje medulara rak tiroidne žlezde. Kasnije je FDA odobrila njegovu upotrebu kod karcinoma bubrežnih ćelija.

 

Priče o uspjehu liječenja kabozantinibom 

Priča 1: Kabozantinib liječi prvu liniju liječenja naprednog karcinoma bubrežnih stanica

19. decembra 2017. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je redovno odobrenje kabozantinibu (Cabometyx) za liječenje pacijenata s uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija (RCC).

FDA je prethodno odobrila kabozantinib 2016. godine za liječenje pacijenata s naprednim RCC-om koji su prethodno primali antiangiogenu terapiju. Današnje odobrenje predviđa liječenje u prvom redu.Kabozantinib

Ovo odobrenje zasnovano je na podacima iz ispitivanja CABOSUN, randomiziranog, otvorenog multicentričnog ispitivanja faze II na 157 pacijenata sa RCC sa neliječenim srednjim i niskim rizikom. Pacijenti su primali kabozantinib (n = 79) 60 mg oralno dnevno ili sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg oralno dnevno (4 sedmice na liječenju nakon čega su slijedila 2 tjedna odmora) do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Procijenjeni medijan preživljavanja bez progresije bolesti (kako je procijenio zaslijepljeni nezavisni odbor za pregled radiologije) za pacijente koji su uzimali kabozantinib iznosio je 8.6 mjeseci (95% interval pouzdanosti [CI] = 6.8–14.0) u usporedbi s 5.3 mjeseca (95% CI = 3.0–8.2) za pacijenti koji uzimaju sunitinib (omjer rizika = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Najčešće prijavljene (≥ 25%) nuspojave u kliničkom programu kabozantiniba su proljev, umor, mučnina, smanjen apetit, hipertenzija, palmarno-plantarna eritrodisesezija, gubitak težine, povraćanje, disgeuzija i stomatitis.

Najčešće nuspojave 3-4 stepena (≥ 5%) kod pacijenata liječenih kabozantinibom na CABOSUN-u bile su hipertenzija, proljev, hiponatremija, hipofosfatemija, palmarno-plantarna eritrodisesestezija, umor, povećanje ALT-a, smanjeni apetit, stomatitis, bol, hipotenzija i sinkopa. Preporučena doza kabozantiniba je 60 mg oralno, jednom dnevno.

Kabozantinib je takođe odobren za liječenje medularni karcinom štitnjače i prodaje se pod trgovačkim imenom Cometriq. Cometriq i Cabometyx imaju različite formulacije i nisu zamjenjivi.

 

priča 2: Kabozantinib liječi medularni rak štitnjače

FDA je odobrila kabozantinib (Cometriq) za liječenje metastatskog medularnog karcinoma štitnjače (MTC) u novembru 2012. godine. Zasnovan je na rezultatima međunarodnog, multicentričnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, kontroliranog ispitivanja, uključujući 330 ispitanika. Učesnici su trebali pokazati progresivnu bolest u roku od 14 mjeseci prije ulaska u studiju, što je potvrđeno putem neovisnog odbora za pregled radiologije ili ljekara koji liječi.

Pacijenti su randomizirani da primaju ili kabozantinib 140 mg ili placebo oralno jednom dnevno do progresivne bolesti ili nepodnošljive toksičnosti. Randomizacija je stratifikovana prema starosti <65 godina u odnosu na> 65 godina i prethodnoj upotrebi inhibitora tirozin kinaze.Kabozantinib

Primarne krajnje točke bile su preživljenje bez progresije bolesti (PFS), objektivni odgovor (OR) i trajanje odgovora koji koriste modificirane kriterije RECIST. Pacijenti u skupini koja je primala kabozantinib imali su produženi PFS u odnosu na one koji su primali placebo (P <.0001). Konkretno, medijan PFS u skupini koja je primala kabozantinib iznosio je 11.2 mjeseca, a medijan PFS u skupini koja je primala placebo 4.0 mjeseca.

Samo su pacijenti koji su uzimali kabozantinib imali djelomičan odgovor (27% u odnosu na 0; P <.0001). Nadalje, srednje trajanje OR iznosilo je 14.7 mjeseci za one koji su liječeni lijekom. Nisu primijećene značajne razlike u ukupnom preživljavanju među oružjem.

U meta- i ekonomskoj analizi 2019. godine koja procjenjuje korisnost kabozantiniba i vandetaniba kod pacijenata engleske Nacionalne zdravstvene službe, Tappenden i sur. Zaključeno.

„Utvrđena ispitivanja sugeriraju da kabozantinib i vandetanib poboljšavaju PFS više od placeba; međutim, nisu pokazane značajne prednosti OS-a. Ekonomske analize pokazuju da su unutar populacije sa oznakom EU ICER-ovi [inkrementalni omjeri isplativosti] za kabozantinib i vandetanib> 138,000 £ po QALY-u (dobi života prilagođenom kvalitetu). Unutar ograničene populacije sa oznakom EU (Evropske unije), očekuje se da ICER za vandetanib bude> 66,000 funti po stečenom QALY-u. ”

 

priča 3: Liječenje kabozantinibom Hepatocelularni karcinom

U januaru 2019. FDA je odobrila tablete kabozantiniba za pacijente sa hepatocelularni karcinom (HCC) prethodno tretiran sorafenibom. Odobrenje je zasnovano na rezultatima ispitivanja CELESTIAL.

U randomiziranom (2: 1), dvostruko slijepom, placebo kontroliranim multicentričnim ispitivanjem, pacijenti su randomizirani na kabozantinib 60 mg oralno jednom dnevno (n = 470) ili placebo (n = 237) do trenutka napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnost.Kabozantinib

Primarna krajnja točka bio je OS. Izmjereni su i PFS i ORR, koje su istražitelji procijenili pomoću RECIST 1.1. Upotreba kabozantiniba bila je povezana sa medijanom OS od 10.2 mjeseca (95% CI: 9.1-12.0) u odnosu na 8 mjeseci (95% CI: 6.8-9.4) za one koji su primali placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Medijan PFS bio je 5.2 mjeseca (4.0-5.5) u skupini koja je primala kabozantinib u usporedbi s 1.9 mjeseca (1.9-1.9) u skupini koja je primala placebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR je bio 4% (95% CI, 2.3, 6.0) kod onih koji su uzimali kabozantinib u odnosu na 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) kod onih koji su uzimali placebo.

Neželjeni događaji stepena 3 ili 4 bili su veći kod pacijenata koji su uzimali kabozantinib (68%) nego kod onih koji su uzimali placebo (36%).

Autori ispitivanja CELESTIAL zaključili su sljedećim: „Među pacijentima s prethodno liječenim uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom, liječenje kabozantinibom rezultiralo je dužim ukupnim preživljavanjem i preživljavanjem bez napredovanja od placeba. Stopa neželjenih događaja visokog stepena u skupini koja je primala kabozantinib bila je približno dvostruko veća od one zabilježene u placebo grupi. "

 

rezime

Kabozantinib je inhibitor tirozin kinaze koji se koristi za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija, hepatocelularnog karcinoma i medularnog karcinoma štitnjače. Kabozantinib je prvi put odobren 2012. godine i nespecifični je inhibitor tirozin kinaze. Prvobitno je odobren u SAD-u pod robnom markom Cometriq, koja je indicirana za liječenje metastatskog medularnog karcinoma štitnjače. 2016. godine, formulacija kapsule (Cabometyx) odobren je za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija, a ista ista formulacija dobila je dodatno odobrenje u SAD-u i Kanadi 2019. godine za liječenje hepatocelularnog karcinoma kod prethodno liječenih pacijenata.

 

upućivanje

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Kabozantinib naspram everolimusa u uznapredovalom karcinomu bubrežnih ćelija (METEOR): konačni rezultati randomiziranog, otvorenog ispitivanja faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Kabozantinib i vandetanib za neresektabilni lokalno uznapredovali ili metastatski medularni karcinom štitnjače: sistematski pregled i ekonomski model. Procjena zdravstvenih tehnologija. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S i dr. Kabozantinib naspram sunitiniba za neliječene bolesnike s uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija srednjeg ili slabog rizika: analiza podskupina ispitivanja Alliance A031203 CABOSUN. Onkolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktivnost XL184 (kabozantinib), oralnog inhibitora tirozin kinaze, kod pacijenata s medularnim karcinomom štitnjače. J Clin Oncol. 2011. 1. jula; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23. maja.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL i dr. Kabozantinib u bolesnika s uznapredovalim i napredujućim hepatocelularnim karcinomom. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Američka uprava za hranu i lijekove. FDA odobrava kabozantinib za hepatocelularni karcinom. Dostupno na: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Pristupljeno 28. avgusta 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabozantinib (XL184), novi inhibitor MET i VEGFR2, istovremeno suzbija metastaze, angiogenezu i rast tumora. Mol Rak Ter. 2011. decembar; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16. sep.

[8] „Lijek za rak štitnjače kabozantinib produžava PFS“. Arhivirano iz originala 2012. Pristupljeno 04. 02. 24.

[9] „Oznake i odobrenja lijekova sirote kabozantiniba“. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA). 29. novembra 2010. Pristupljeno 11. novembra 2020.

0 naklonost
6181 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.