AASraw proizvodi NMN i NRC prahove u rasutom stanju!

Afatinib

 

  1. Šta je Afatinib?
  2. Kada trebamo Afatinib?
  3. Kako Afatinib djeluje?
  4. Da li je Afatinib odobrila FDA? Naravno
  5. Koji rizik / nuspojave donosi Afatinib?
  6. Koja druga istraživanja o Afatinibu?

 

Šta Is Afatinib?

Afatinib (CAS: 439081-18-2) je lijek ciljane terapije koji je poznat i kao Giotrif. Koristi se za liječenje karcinoma pluća (NSCLC) koji je počeo da se širi izvan pluća ili u druge dijelove tijela. Može se koristiti i za liječenje drugih karcinoma kao dio kliničkog ispitivanja.

Najbolje je ove informacije pročitati s našim općim informacijama o raku pluća ili vrsti karcinoma koju imate. Vaš liječnik će razgovarati s vama o ovom liječenju i njegovim mogućim nuspojavama prije nego što pristanete (pristanete) na liječenje. Tokom liječenja posjetit ćete doktora ili medicinsku sestru za rak. Na to mislimo kad spominjemo doktora ili medicinsku sestru u ovim informacijama.

 

Kad trebamo Afatinib

Afatinib se može koristiti za liječenje nemićelijskog karcinoma pluća (NSCLC) koji ima:

♦ Širenje na okolna tkiva (lokalno napredno)

♦ Širiti se na druge dijelove tijela (napredne ili metastatske).

Afatinib djeluje samo kod karcinoma koji imaju abnormalni oblik proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR). Ispituju se ćelije karcinoma iz biopsije ili prethodne operacije kako bi se provjerio nivo EGFR. Ovo govori vašem ljekaru da li će afatinib vjerovatno raditi za vas.

 

Kako ide Afatinib Posao?

Afatinib je moćan i selektivan, nepovratan blokator porodice ErbB. Afatinib se kovalentno veže i nepovratno blokira signalizaciju sa svih homo i heterodimera koji su formirani od članova porodice ErbB EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 i ErbB4.

Konkretno, afatinib se kovalentno veže na kinazne domene EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) i HER4 (ErbB4) i nepovratno inhibira autofosforilaciju tirozin kinaze, što rezultira smanjenom regulacijom ErbB signalizacije. Određene mutacije u EGFR, uključujući nerezistentne mutacije u njegovom kinaznom domenu, mogu rezultirati povećanom autofosforilacijom receptora, što dovodi do aktivacije receptora, ponekad u odsustvu vezivanja liganda, i može podržati proliferaciju ćelija u NSCLC. Nerezistentne mutacije su definirane kao one koje se javljaju u egzonima koji čine kinazni domen EGFR koji dovode do povećane aktivacije receptora i gdje se efikasnost predviđa 1) klinički značajnim skupljanjem tumora uz preporučenu dozu afatiniba i / ili 2) inhibicijom stanične proliferacije ili fosforilacija EGFR tirozin kinaze u koncentracijama afatiniba održivih u preporučenim dozama prema validiranim metodama. Najčešće pronađene ove mutacije su zamjene egzona 21 L858R i delecije egzona 19.

Štaviše, afatinib je pokazao inhibiciju autofosforilacije i / ili in vitro proliferacije ćelijskih linija koje eksprimiraju divlji tip EGFR i kod onih koji izražavaju odabrane mutacije delecije EGFR exon 19, mutacije exon 21 L858R ili druge rjeđe nerezistentne mutacije pri postignutim koncentracijama afatiniba kod pacijenata. Uz to, afatinib je inhibirao in vitro proliferaciju ćelijskih linija prekomerno izražavajući HER2.

 

Je Afatinib Odobrila FDA? Naravno

Odobrenje pruža novu opciju liječenja druge linije za pacijente s drugom po veličini podtipom nemalih ćelija rak pluća (NSCLC), što predstavlja oko 20-30% slučajeva NSCLC

Odobrenje se temelji na rezultatima studije LUX-Lung 8, koja je pokazala značajno poboljšanje ukupnog preživljavanja i preživljavanja bez napredovanja u odnosu na Tarcevu (erlotinib) kod pacijenata sa karcinomom skvamoznih ćelija pluća

Afatinib je već odobren u više od 60 zemalja za liječenje pacijenata s različitim vrstama NSCLC pozitivnih na EGFR mutaciju

Afatinib

Kakav rizik/Nuspojave Da li Afatinib Donijeti? 

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama afatiniba:

▪ Većina ljudi neće doživjeti sve navedene nuspojave afatiniba.

▪ Nuspojave afatiniba često su predvidive u smislu početka, trajanja i težine.

▪ Nuspojave afatiniba su gotovo uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka terapije.

▪ Neželjeni efekti afatiniba mogu biti prilično upravljani. Postoji mnogo opcija za minimiziranje ili sprečavanje neželjenih efekata afatiniba.

 

Sljedeće nuspojave su česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju afatinib:

▪ Proliv

▪ Akneiformna erupcija (grupa kožnih oboljenja koja nalikuju aknama)

▪ Čirevi u ustima

▪ Paronihija (infekcija noktiju)

▪ Suha usta

 

Ovo su rjeđe nuspojave (koje se javljaju u 10-29%) kod pacijenata koji primaju afatinib:

▪ Smanjen apetit

▪ Svrab

▪ Gubitak kilograma

▪ Krvari iz nosa

▪ cistitis (infekcija mokraćnog mjehura)

▪ heilitis (upala usana)

▪ Groznica

▪ Hipokalemija (nizak kalijum)

▪ Konjunktivitis (ružičasto oko)

▪ Rinoreja (curenje iz nosa)

▪ Povišeni jetreni enzimi

Nisu gore navedena sva neželjena dejstva. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od oko 10 posto pacijenata) nisu ovdje navedeni. Uvijek obavijestite svog zdravstvenog radnika ako imate bilo kakve neuobičajene simptome.

 

O čemu su ostala istraživanja Afatinib?

 Razvoj Afatiniba (BIBW 2992) kod nemalih ćelijskih karcinoma pluća

Afatinib (BIBW 2992), novi derivat anilin-kinazolina, nepovratno i ravnopravno cilja na intrinzičnu aktivnost kinaze svih aktivnih članova porodice receptora ErbB. Pretklinički rezultati pokazuju da je afatinib učinkovit u modelima karcinoma pluća, uključujući one s mutacijama EGF receptora (EGFR) rezistentnim na reverzibilne inhibitore EGFR prve generacije. Afatinib se istražuje u programu LUX-Lung, koji će afatinib procijeniti kao prvu liniju liječenja kod pacijenata s EGFR-aktivirajućim mutacijama (LUX-Lung 2, 3 i 6) i kao drugu ili treću liniju liječenja kod pacijenata koji su stekli rezistenciju na gefitinib i / ili erlotinib (LUX-Lung 1, 4 i 5). LUX-Lung 1 i 2 pokazali su, unutar svojih ciljnih grupa, značajno povećanje stope kontrole bolesti od 58, odnosno 86%, i značajno produženje preživljavanja bez progresije. Trenutno su u toku daljnja klinička ispitivanja faze III za procjenu afatiniba u kombinaciji s paklitakselom (LUX-Lung 5) i u usporedbi s cisplatinom / pemetreksedom (LUX-Lung 3) ili cisplatinom / gemcitabinom (LUX-Lung 6).

 

 Afatinib u lokalno uznapredovalom i metastatskom kordomu

Ovo je ispitivanje faze 2 koje proučava efikasnost a ciljani lijek protiv raka zvani afatinib. Afatinib inhibira EGFR protein, za koji se vjeruje da je uključen u rast tumora kordoma. Ova studija je posebno dizajnirana za pacijente s kordomom starije od 18 godina s ponavljajućim ili metastatskim tumorima. Trenutno je otvoren u Univerzitetskom medicinskom centru Leiden (LUMC) i bolnici Univerzitetskog koledža u Londonu (UCLH), a otvorit će se u Istituto dei Nazionale Tumori (INT) u Milanu u narednim mjesecima. Glavni istražitelji ove studije su dr. Hans Gelderblom iz LUMC-a, dr. Silvia Stacchiotti iz INT-a i dr. Sandra Strauss iz UCLH-a.

Receptor za faktor epidermalnog rasta (EGFR) protein je koji se nalazi na površini određenih ćelija u tijelu. EGFR obično regulira rast stanica i igra ulogu u zacjeljivanju rana. U određenim karcinomima, uključujući većinu kordoma, EGFR postaje preaktivan, što dovodi do toga da se ćelije raka umnožavaju izvan kontrole.

Lijekovi koji blokiraju EGFR pod nazivom „EGFR inhibitori“ odobreni su za liječenje nekoliko različitih vrsta karcinoma. Afatinib je EGFR inhibitor koji je trenutno odobren za liječenje nedrobnoćelijskog karcinoma pluća i testiran je na drugim vrstama tumora.

Pokazano je da nekoliko inhibitora EGFR usporava ili zaustavlja rast ćelija kordoma i tumora kordoma kod miševa. Od svih testiranih inhibitora EGFR, afatinib je bio najefikasniji u mišjim modelima kordoma. U nekim je modelima miša usporio rast tumora, dok je u drugima uzrokovao znatno smanjenje. Cilj ovog ispitivanja je utvrditi može li afatinib smanjiti ili zaustaviti rast tumora kordoma kod pacijenata sa rekurentnom ili metastatskom bolešću.

 

upućivanje

[1] Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (na njemačkom jeziku)

[2] Spreitzer H (13. maj 2008.). “Neue Wirkstoffe - Tovok”. Österreichische Apothekerzeitung (na njemačkom jeziku) (10/2008): 498.

[3] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Avgust 2008). „BIBW2992, nepovratni EGFR / HER2 inhibitor vrlo efikasan u pretkliničkim modelima karcinoma pluća“. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / on.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

[4] „Giotrif: EPAR - informacije o proizvodu“ (PDF). Evropska agencija za lijekove. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16. oktobra 2013. Pristupljeno 28. januara 2014.

[5] Kobayashi Y, Togashi Y, Yatabe Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C, et al. (Decembar 2015). „EGFR Exon 18 mutacije raka pluća: Molekularni prediktori povećane osetljivosti na afatinib ili neratinib u poređenju sa TKI prve ili treće generacije“. Kliničko istraživanje raka. 21 (23): 5305–13. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046. PMID 26206867.

[6] Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (Jun 2012.). „Studija II faze afatiniba (BIBW 2992), ireverzibilnog blokatora porodice ErbB, kod pacijenata sa HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koji napreduje nakon trastuzumaba“. Istraživanje i liječenje raka dojke. 133 (3): 1057–65. doi: 10.1007 / s10549-012-2003-y. PMC 3387495. PMID 22418700.

0 naklonost
96 Pregleda

Možda će Vam se svidjeti

Komentari su zatvoreni.